乳腺癌疫苗安全产生抗肿瘤免疫

西雅图华盛顿大学医学院的研究人员在该杂志发表的一篇论文中称,一种针对乳腺癌的实验疫苗安全地对一种关键肿瘤蛋白产生了强烈的免疫反应JAMA肿瘤学.研究结果表明,这种疫苗可能能够治疗不同类型的乳腺癌。
“因为这不是一个随机临床试验第一作者玛丽·诺拉·迪西斯博士是华盛顿大学医学肿瘤学部的医学教授,也是癌症疫苗研究所的主任,她说:“在美国,该结果应该被认为是初步的,但这些发现已经足够有希望,疫苗现在将在一个更大的随机临床试验中进行评估。”
第一阶段试验的目的是评估一种针对甲型肝炎的疫苗的安全性蛋白质叫做人类表皮生长因子受体2 (HER2),并观察它是否对这种蛋白质产生免疫反应。
HER2存在于许多细胞表面,但在多达30%的乳腺癌中,HER2的过量产生是正常细胞的一百倍正常细胞.这些“HER2阳性”癌症往往更具侵袭性,治疗后更容易复发,但HER2的过度产生也会引发一种有益的免疫反应。
具体来说,her2阳性乳腺癌患者会产生一种称为细胞毒性免疫或细胞杀伤免疫的免疫反应,他们不太可能看到自己的癌细胞癌症治疗后复发,总生存期较无免疫应答者长。
为了激发这种反应,迪斯和她的同事们发明了一种DNA疫苗。不像蛋白质疫苗,蛋白质疫苗通常包含你想要的一种蛋白质或蛋白质的一部分免疫系统针对目标,DNA疫苗包含针对目标蛋白质的DNA指令。
一旦被注射,这种DNA就会被注射部位的细胞吸收,然后开始产生编码在疫苗DNA指令中的蛋白质。然后,这些细胞将把这种蛋白质呈现给免疫系统,这个过程更有可能产生强烈的细胞毒性免疫反应。
在这项试验中使用的疫苗包含了通常位于细胞内的HER2部分的DNA指令。已知这一细胞内部分可引发更强的细胞毒性免疫反应。
66名患有转移性癌症的女性参与了这项研究。所有的女性都完成了一个标准疗程的治疗,要么达到了完全缓解,要么只有肿瘤残留在她们的骨骼中,肿瘤往往生长缓慢。
研究参与者被分为三组,每组接受三次注射。一组接种三次低剂量疫苗(10微克),一组接种三次中剂量疫苗(100微克),一组接种三次高剂量疫苗(500微克)。他们还接受了免疫刺激药物粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),它促进细胞毒性免疫。
随后随访3至13年(中位随访近10年)。长时间的随访很重要,因为HER2也存在于许多其他类型的细胞上。研究人员希望确保,随着时间的推移,疫苗不会引发针对其他携带HER2的健康组织的自身免疫反应。
Disis说:“结果显示疫苗非常安全。”“事实上,我们在大约一半的患者身上看到的最常见的副作用与COVID疫苗非常相似:注射部位发红和肿胀,可能还有一些发烧、发冷和类似流感的症状。”
该疫苗还成功地刺激了所需的细胞毒性免疫反应,而没有触发严重的副作用最强,免疫反应出现在接受中等剂量的病人身上。
尽管这项研究的目的不是为了观察疫苗是否能减缓或预防癌症的发展,但研究人员指出,参与者的效果比处于类似阶段的乳腺癌患者的预期效果好得多,这些患者中约有一半将在治疗后5年内死亡。
迪斯说:“我们已经跟踪这些妇女十年了,其中80%仍然健在。”
Disis说:“如果疫苗新的随机对照II期试验的结果是阳性的,这将是一个强烈的信号,让我们迅速推进到最终的III期试验。”“我对我们很快就会有一个疫苗这样可以有效地治疗患者乳腺癌."