研究人员发现了一种乳腺癌发展的调控因子

德克萨斯大学西南分校的研究人员发现了乳腺癌的致病信号通路，为治疗女性最常见的癌症类型提供了潜在的新靶点。研究结果发表在科学的进步该研究小组在之前的工作基础上发现了一种名为ZMYND8作为乳腺肿瘤生长的调节剂。在新的研究中，研究人员进一步描述了ZMYND8以及27-羟基胆固醇水平对乳腺癌的影响。

“这项研究确定了乳腺癌的一个原因，”该研究的第一作者、病理学副教授、哈罗德c西蒙斯综合癌症中心成员微博·罗博士说。

乳腺癌是全世界妇女因癌症死亡的主要原因。这项新发现可能代表着朝着开发有效的治疗方法和鉴别迈出了一步患乳腺癌的风险早期的病人。

乳腺癌的发展始于一群被称为乳腺癌干细胞的细胞，这种细胞具有非凡的自我复制能力。这些“坏种子”开车肿瘤的生长，但这是如何发生的还不清楚。

在识别ZMYND8作为乳腺癌生长的调节因子，罗博士和他的同事想知道该基因是否也在肿瘤的发展中发挥了作用。

使用一个小鼠模型研究人员在其中敲除了ZMYND8基因和互补细胞培养实验中，研究人员发现ZMYND8促进乳腺癌干细胞的维持和自我更新，并刺激这些细胞转化为肿瘤细胞，导致乳腺肿瘤起始。

但如何?

研究人员证明ZMYND8活动导致27-羟基胆固醇(人体胆固醇氧化的主要产物或代谢物)的产生增加，同时阻止27-羟基胆固醇的分解。胆固醇有助于控制细胞的生存和生长，27-羟基胆固醇先前已被证明可以调节雌激素受体(ER)促进ER阳性乳腺癌进展(最常见的乳腺癌类型)。但它在乳腺癌干细胞和肿瘤启动中的作用此前没有被研究过。

27-羟基胆固醇的积累导致肝脏X受体(LXR)的激活，从而改变基因表达。这ZMYND8-27-羟胆固醇- lxr轴共同提高er阳性和三阴性乳腺癌干细胞的活性，促使其生长为乳腺肿瘤。

“我们的研究共同揭示了ZMYND827-羟基胆固醇作为可能的治疗靶点用于治疗乳房癌症和可能预测风险的生物标志物乳腺癌复发和转移的患者，”罗医生补充说。

其他UTSW人员导致这项研究包括Maowu罗,Lei包,燕Chen渊源雪,张老板,Chenliang Wang Yong Wang追逐d·科里,杰弗里·g·麦克唐纳Ashwani Kumar曹国伟,逸生方,珍妮弗·王,王Yingfei。