开发一个有前途的新的癌症疗法基于自然杀伤细胞
免疫抑制剂如Keytruda和Opdivo检查站工作通过释放免疫系统的T细胞攻击肿瘤细胞。他们十年前介绍癌症治疗的一个重大进步,但只有10%到30%的病人治疗经历长期的改善。在今天发表的一篇论文临床研究杂志(江森自控),爱因斯坦医学院的科学家们描述发现可能支持immune-checkpoint疗法的有效性。
而不是集会T细胞对癌症,爱因斯坦的研究小组使用了不同的人类免疫细胞被称为自然杀伤(NK)细胞与戏剧性的结果。
“我们认为这部小说免疫治疗我们开发有很大的潜在的进入临床试验包括各种类型的癌症,”研究负责人说果河藏,答。博士,路易斯·戈尔茨坦天鹅椅在癌症研究和微生物学和免疫学教授,医学肿瘤,泌尿外科,爱因斯坦和癌症治疗项目成员的蒙蒂菲奥里爱因斯坦癌症中心。
告诉朋友与敌人
免疫细胞的表面镶嵌着受体称为“检查点”蛋白质,它阻止免疫细胞除了通常的目标(pathogen-infected细胞和迷失方向癌症细胞)。当检查点免疫细胞上受体结合人体的正常细胞,表达的蛋白质相互作用使刹车可能免疫细胞攻击。可恶的是,大多数类型的肿瘤细胞表达的蛋白结合检查点的蛋白质,诱使免疫细胞站下来,不是攻击肿瘤。
免疫抑制剂检查站单克隆抗体设计短路免疫细胞或癌细胞相互作用通过阻断肿瘤蛋白质或肿瘤的免疫细胞受体结合的蛋白质。没有刹车的阻碍,免疫细胞攻击并摧毁癌细胞。
新关注自然杀伤细胞
有限的有效性检查点抑制剂促使藏博士和其他科学家看检查点涉及NK细胞的途径,就像T细胞扮演主要角色在消除不需要的细胞。阻止癌细胞的蛋白质称为PVR很快引起了他们的注意。“我们意识到,PVR可能是一种非常重要的蛋白质,人类癌症用来阻碍免疫系统的攻击,“藏博士说。
PVR蛋白在正常组织通常没有或很少,但发现丰富的在多种肿瘤包括直肠癌、卵巢癌、肺癌、食道癌、头部和颈部,胃癌、胰腺癌以及骨髓白血病和黑色素瘤。
此外,个人似乎抑制T细胞和NK细胞活性通过绑定到一个检查点蛋白TIGIT-prompting努力中断TIGIT / PVR通路通过使用单克隆抗体针对TIGIT。超过100全球临床试验针对TIGIT正在进步。然而,一些临床研究包括两个大的3期临床试验最近未能改善癌症的结果。
认识一个新的受体的作用
与此同时,癌细胞蛋白质PVR被发现有另一个“绑定伙伴”在NK细胞:KIR2DL5。“我们推测,PVR抑制NK细胞活性不是TIGIT绑定,但最近承认KIR2DL5绑定,“藏博士说。为了找出答案,他和他的同事们进行合成一个单克隆抗体针对KIR2DL5和使用抗体在体外和体内实验。
在他们的江森自控纸,藏博士和他的同事们证明KIR2DL5是一种常见的人类NK细胞表面受体,检查站PVR癌症蛋白质用于抑制免疫攻击。
涉及人源化动物模型研究中几种类型的人类癌症,研究人员表明,他们的单克隆抗体对KIR2DL5-by阻塞KIR2DL5 / PVR pathway-allowed NK细胞大力攻击和减少人类肿瘤,延长动物生存(见附插图)。“这些临床前研究提高我们希望针对KIR2DL5 / PVR通路是一个好主意,我们开发的单克隆抗体可能是一种有效的免疫疗法,“藏博士说。
爱因斯坦已经提起了专利申请KIR2DL5 / PVR免疫检查点包括抗体药物和感兴趣的合作进一步发展和商业化的技术。藏博士曾开发和专利超过10免疫抑制剂检查站。
的抑制剂目前正在测试在中国2期临床试验涉及数百名高级固体癌症患者(非小细胞肺癌、小细胞肺癌、鼻咽癌、头部和颈部癌症,黑色素瘤,淋巴瘤)或复发/难治性血液癌症(急性骨髓性白血病,骨髓增生异常综合症)。另一个藏博士的免疫抑制剂检查站将在癌症临床试验评估从明年开始在美国。
