CAR - T细胞疗法可以超越癌症

被称为CAR - T细胞的工程免疫细胞已经向世界展示了个性化免疫疗法在对抗血癌方面的作用。现在，研究人员已经报告了CAR - T疗法在一小部分自身免疫性疾病狼疮患者中非常有希望的早期结果。宾夕法尼亚大学医学院CAR - T先驱卡尔·琼博士和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞和分子生物学博士生丹尼尔·贝克在今天发表的一篇评论中讨论了这一进展细胞．

“我们一直都知道，原则上，CAR - T疗法可以有广泛的应用，看到早期的证据表明，这一承诺现在正在实现，这是非常令人鼓舞的，”琼说，他是宾夕法尼亚大学病理学和实验室医学系免疫疗法理查德W. Vague教授，也是宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心细胞免疫疗法中心主任。

T细胞是免疫系统最强大的武器之一。它们可以结合并杀死它们认为是有效目标的其他细胞，包括被病毒感染的细胞。CAR - T细胞是通过基因工程重新定向的T细胞，可以有效地杀死特定定义的细胞细胞类型．

CAR - T疗法是从每个患者的血液中采集的细胞中创建出来的，然后在实验室中进行设计和繁殖，然后作为“活药物”重新注入患者体内。首个CAR - T疗法Kymriah是由June和他在宾夕法尼亚大学医学院的团队开发的，并于2017年获得了食品和药物管理局的批准。

美国目前有六种经fda批准的CAR - T细胞疗法，用于治疗六种不同的癌症。这些疗法彻底改变了某些B细胞白血病、淋巴瘤和其他疾病的治疗血液癌症这样一来，许多原本希望渺茫的患者就能长期得到缓解。

从CAR - T研究开始，专家们就相信，T细胞可以被改造成对抗B细胞癌以外的许多疾病。世界各地的数十个研究团队正在研究这些潜在的新应用，其中包括宾夕法尼亚大学医学院和生物技术分支机构的团队，他们正在努力从宾夕法尼亚大学开发的个性化细胞治疗结构中开发有效的治疗方法。

琼和贝克的评论是对这些努力取得成功的第一份重要临床报告的回应:一篇论文自然医学来自德国研究人员使用CAR - T疗法治疗自身免疫性疾病狼疮(系统性红斑狼疮）.

研究人员说，狼疮是CAR - T疗法的一个明显选择，因为狼疮也是由B细胞驱动的，因此针对狼疮的实验性CAR - T疗法可以采用现有的抗B细胞设计。B细胞是免疫系统产生抗体的细胞，在狼疮中，B细胞会攻击患者自身的器官和组织。

在德国的研究中，5名年轻的成年患者没有从标准的狼疮治疗中获益。然而，所有人都进入了缓解期，并且能够在三个月内停止服用单一的、相对小剂量的CAR - T治疗，这基本上消除了他们现有的B细胞。(癌症患者随后需要从健康志愿者身上注射纯化的人抗体，以维持一些抗体免疫。)

更值得注意的是，在长达一年的随访期间，所有患者都保持缓解状态，而不像癌症红斑狼疮患者经历了B细胞的回归，B细胞是由骨髓中的血液干细胞自然补充的。

Baker和June在他们的评论中指出，尽管德国的研究结果需要更大规模的研究和更长期的随访来证实，但它们非常有希望——事实上，它们表明狼疮可能比b细胞癌更容易成为CAR - T的靶点。

“在狼疮中，致病B细胞的数量要少得多，”贝克说。“因此，CAR - T对这种自身免疫性疾病的有效治疗可能需要更低的剂量，从而大大减少免疫副作用的问题。”