成神经细胞瘤耐药后的细胞行为改变
![Establishment and application of a COJEC-like treatment protocol using NB PDX models.(<b>A</b>) Schematic representation of the experimental design. Mice were injected subcutaneously (S.c.) with dissociated PDX-derived organoids from PDX 1, 2, or 3. When tumors reached ~500 mm<sup>3</sup>, mice were randomized into groups: control, cisplatin, and COJEC. A subgroup of PDX3 COJEC–responsive mice was further subjected to tumor resection surgery. Scalpel symbol represents the surgery branch. Microtube symbol represents sample collection time points. (<b>B</b>) Tumor volume and mouse survival for each PDX model for the different treatment protocols. Red dashed line represents the end of treatment. HD, high-dose group for PDX1. Statistical analysis of survival was performed with log-rank test. (<b>C</b>) Immunohistochemical staining of PHOX2B (NB marker). (<b>D</b>) Representative hemotoxylin and eosin (H&E) and TUNEL staining for PDX3. (<b>E</b>) Assessment of differentiation status based on morphology from H&E staining. (<b>F</b>) Quantitation of cell death from TUNEL assay. (<b>G</b> and <b>H</b>) Quantitation of morphological differentiation and Ki67-positive cells for samples that were or were not cured in PDX3 in the surgery group. Scale bars, 50 μm. Credit: <i>Science Advances</i> (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abq4617 成神经细胞瘤耐药背后的细胞行为改变](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/altered-cell-behaviour.jpg)
瑞典隆德大学的研究人员发现了儿童成神经细胞瘤对化疗产生耐药性的原因之一。这些发现对于如何设计未来的治疗方法具有重要意义。研究结果发表在科学的进步.
成神经细胞瘤是交感神经系统的一种侵袭性癌症,尤其是肾上腺.尽管接受了高压治疗化疗在美国,这种疾病很难治愈,患有侵袭性变异的儿童预后较差。其中一个原因是肿瘤经常对药物产生耐药性。为了了解当肿瘤产生耐药性时会发生什么,需要良好的疾病模型来模拟今天给患者的复杂药物治疗:
“成神经细胞瘤患者的肿瘤看起来非常不同,很难产生一个能代表许多患者的模型。这种类型的挑战往往有局限性bob88体育平台登录,”该研究的第一作者、隆德大学儿童癌症研究员阿德里亚娜Mañas解释道。
然而,研究人员现在已经成功地在带有人类成神经细胞瘤肿瘤细胞的小鼠身上建立了一个模型,这使得跟踪某些肿瘤细胞对药物产生耐药性时发生的机制成为可能。
“发生的事情是,肿瘤细胞改变来模仿胚胎细胞从胎儿发育阶段开始。这些胚胎肿瘤细胞对化疗更有抵抗力,”研究小组负责人丹尼尔·贝塞尔说,他领导了这项研究。
人们早就知道基因变化是成神经细胞瘤形成并发展为侵袭性肿瘤的关键。然而,当谈到抗药性时,主要不是基因变化,而是细胞迅速适应自己的行为。胚胎肿瘤细胞对药物反应较弱的原因尚不完全清楚,但研究人员认为,处于未成熟状态的细胞可以在不断变化的条件下适应和存活。
“目前的化疗治疗目标迅速分裂肿瘤细胞.我们的研究结果可以有助于更好地达到整个肿瘤,以避免产生耐药性。在未来的研究中,了解如何专门针对成神经细胞瘤细胞的胚胎状态以治愈患者将是很重要的,”Daniel Bexell总结道。