成神经细胞瘤耐药后的细胞行为改变

成神经细胞瘤耐药背后的细胞行为改变
基于NB PDX模型的类cojece治疗方案的建立与应用。(一个)实验设计示意图。小鼠皮下(S.c)注射从PDX 1、2或3分离的PDX衍生的类器官。当肿瘤达到~500 mm时3.小鼠被随机分为对照组、顺铂组和COJEC组。一亚组的PDX3 cojecc反应小鼠进一步接受肿瘤切除手术。手术刀符号代表外科分支。微管符号代表样品采集时间点。(B)不同治疗方案下每个PDX模型的肿瘤体积和小鼠存活率。红色虚线表示治疗结束。HD, PDX1高剂量组。生存期统计分析采用log-rank检验。(C) PHOX2B (NB标记)免疫组化染色。(DPDX3的代表性血氧素和伊红(H&E)和TUNEL染色。(E)基于形态学的H&E染色分化状态评估。(F)通过TUNEL法定量细胞死亡。(G而且H)手术组中PDX3治愈或未治愈的标本形态分化及ki67阳性细胞数量。比例尺,50 μm。信贷:科学的进步(2022)。DOI: 10.1126 / sciadv.abq4617

瑞典隆德大学的研究人员发现了儿童成神经细胞瘤对化疗产生耐药性的原因之一。这些发现对于如何设计未来的治疗方法具有重要意义。研究结果发表在科学的进步

成神经细胞瘤是交感神经系统的一种侵袭性癌症,尤其是.尽管接受了高压治疗在美国,这种疾病很难治愈,患有侵袭性变异的儿童预后较差。其中一个原因是肿瘤经常对药物产生耐药性。为了了解当肿瘤产生耐药性时会发生什么,需要良好的疾病模型来模拟今天给患者的复杂药物治疗:

“成神经细胞瘤患者的肿瘤看起来非常不同,很难产生一个能代表许多患者的模型。这种类型的挑战往往有局限性,”该研究的第一作者、隆德大学儿童癌症研究员阿德里亚娜Mañas解释道。

然而,研究人员现在已经成功地在带有人类成神经细胞瘤肿瘤细胞的小鼠身上建立了一个模型,这使得跟踪某些肿瘤细胞对药物产生耐药性时发生的机制成为可能。

“发生的事情是,肿瘤细胞改变来模仿从胎儿发育阶段开始。这些胚胎肿瘤细胞对化疗更有抵抗力,”研究小组负责人丹尼尔·贝塞尔说,他领导了这项研究。

人们早就知道是成神经细胞瘤形成并发展为侵袭性肿瘤的关键。然而,当谈到抗药性时,主要不是基因变化,而是细胞迅速适应自己的行为。胚胎肿瘤细胞对药物反应较弱的原因尚不完全清楚,但研究人员认为,处于未成熟状态的细胞可以在不断变化的条件下适应和存活。

“目前的化疗治疗目标迅速分裂.我们的研究结果可以有助于更好地达到整个,以避免产生耐药性。在未来的研究中,了解如何专门针对成神经细胞瘤细胞的胚胎状态以治愈患者将是很重要的,”Daniel Bexell总结道。

更多信息:Adriana Mañas等,PDX模型的临床相关治疗揭示了成神经细胞瘤的化疗耐药模式,科学的进步(2022)。DOI: 10.1126 / sciadv.abq4617
期刊信息: 科学的进步

所提供的隆德大学
引用:成神经细胞瘤耐药背后的细胞行为改变(2022年,11月11日),检索自2022年11月13日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-11-cell-behavior-resistance-neuroblastoma.html
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