胆固醇药物非诺贝特未能减少COVID-19患者的严重症状或死亡

宾夕法尼亚大学医学院的科学家领导的一项多中心国际随机临床试验显示，降胆固醇药物非诺贝特在早期实验室研究中显示出了前景，但对COVID-19的预后没有显著影响。该研究结果于周一在美国心脏协会2022年科学会议上发表，并发表在该杂志上自然的新陈代谢．

“尽管非诺贝特对导致COVID-19的SARS-CoV2病毒有很好的效果，但我们的研究结果令人信服地表明，它不是一种有效的减少SARS-CoV2的策略疾病严重程度或预防COVID-19患者的不良后果，”该试验的第一作者和首席研究员Julio Chirinos医学博士说，他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院心血管医学教授和心血管生物学和医学T32培训项目临床研究的联合主任。

“尽管执行严格需要时间、复杂性和成本临床试验，它们对于评估药物对COVID-19患者的疗效至关重要，因为药物的有效性可能与体外研究可能显示的结果有很大不同。在药物治疗的临床实施之前，有必要进行临床试验，即使对于已经广泛用于其他适应症的药物也是如此。”

非诺贝特是一种广泛使用的、低成本的非诺贝特仿制药，此前获得了美国食品和药物管理局和许多其他监管机构的批准，用于减少血液中脂肪物质的数量，如胆固醇和甘油三酯，同时增加“好”胆固醇(高密度脂蛋白胆固醇，简称HDL)。

该药物最初是针对COVID-19研究的，作为测试之前批准的旧药物对该病毒的潜在益处的努力的一部分。在实验室研究中，人们发现细胞产生过多的某些脂肪分子与肥胖有关细胞损伤由SARS-CoV2病毒引起。非诺贝特影响细胞处理脂肪的方式，从而减少病毒复制。在其他实验室研究中，非诺贝特还影响病毒的细胞受体，减少病毒复制。

为了测试这种药物对人的有效性，研究团队招募了701名参与者，每个参与者都在过去两周内首次出现COVID-19症状。研究小组随机分配了351名患者，分别使用145毫克非诺贝特(或其他国家的同等制剂)和350名患者使用安慰剂。

然后，根据一种新的严重程度评分系统对患者进行排名，该系统测量了疾病严重程度，以及包括死亡、有创和无创呼吸机的使用、住院时间以及门诊患者的住院时间和症状严重程度等因素。

与安慰剂相比，非诺贝特对严重程度评分或任何原因导致的死亡等指标都没有显著影响。在最初的随机化后30天内，结果同样没有差异。重要的是，研究结果在不同国家是一致的，不受性别、年龄、种族、体重指数、糖尿病状况或患者开始治疗时间的影响。

作者指出，该药物未能在人体中取得与在实验室细胞中相同的效果，可能有许多潜在的解释。

“COVID-19是复杂的，不仅涉及它的毒性作用宾夕法尼亚大学肾电解质和高血压的助理教授、医学博士、mce的合著者Jordana B. Cohen说。

“因此，由于整个生物体中存在广泛的潜在现象，在培养皿系统中观察到的药物对细胞的影响可能无法转化为对COVID-19患者的有益影响。我们的试验强调了在COVID-19环境下，不将实验室疗效等同于临床疗效的重要性。”

该研究团队呼吁进行进一步研究，以评估旨在影响细胞代谢途径的其他干预措施是否会影响COVID-19患者的预后。