X染色体在一些男性癌症中是沉默的

癌细胞获得基因异常，使它们能够无限制地生长和增殖。研究人员现在发现了癌细胞和正常细胞之间的另一个区别:通常只在XX女性细胞中失活的X染色体，可以在不同的男性来源的癌症中失活。这项研究将于11月9日发表在该杂志上电池系统．

“为了平衡两性之间的基因表达，在正常发育过程中，女性X染色体的一个副本会在两性之间随机失活人体．我们想知道这个过程发生在正常的发展丹娜-法伯癌症研究所的癌症遗传学家和医学肿瘤学家、资深作者斯里尼瓦斯·维斯瓦纳坦说。

通过使用由数千个DNA样本组成的公开数据集癌症患者在世界各地，研究小组偶然发现了高表达的xist基因，这种基因负责关机基因表达在X染色体上，大约4%的男性癌症样本被分析。

虽然XIST可能在所有性别的早期发育中表达，但X失活被认为是女性特有的发育后期过程。此前有研究表明，一些女性癌症细胞可能会失去关闭一条X染色体的能力，导致X连锁基因表达增加，但这种X失活的能力仍然只在母细胞．

在已确定的4%的异常男性癌症样本中，74%来自已经显示出X染色体失活的生殖性癌症，但还有26%来自其他类型的癌症样本。这些癌症包括肝癌、脑癌、皮肤癌、心脏病、肺癌和甲状腺癌。

“我们对这一结果感到非常惊讶，因为XIST是一种通常用于对女性癌症进行分类的转录本，所以我们希望确保这不仅仅是错误注释的结果。然而，我们确实看到一些不同亚型的男性癌症激活了XIST，并显示出X失活的特征，”Viswanathan说。

“我们必须意识到使用这类数据集的注意事项。这些样品已经在很多人手中，还有更多的空间人为错误共同通讯作者、达纳-法伯癌症研究所的癌症生物学家张成忠说。“这是我们最大的不确定性来源;我们必须在如何看待数据和找到控制方面具有创造性。”

对这种现象发生的一种可能的解释是遗传不稳定性。癌症通常有多个染色体副本，如果两个X染色体恰好在一个细胞中，那么可能有必要通过激活XIST使其中一个染色体失活，而不管这个细胞是女性还是男性。

“另一种可能性是，X染色体上有一些重要的基因，当它们沉默时，会使癌症生长。我们将在未来的研究中对此进行调查，”维斯瓦纳坦说。

维斯瓦纳坦说:“在某些方面，性别是最终的生物标志物，因为它细分了人类种群，但我们通常不会考虑性别之间的遗传差异如何影响癌症预后或对治疗的反应。”