慢性炎症性肠病:预测生物制剂的成功
由卓越PMI集群的研究人员领导的一个国际团队发现了在抗tnf α治疗开始时指示其是否有效的生物标志物。
慢性炎症性肠病如克罗恩病和溃疡性结肠炎，紊乱的免疫反应会导致胃肠道炎症，这种炎症会一次又一次地爆发。IBD患者患有慢性腹泻、发烧和疼痛，生活质量严重受损。
在德国，大约有32万人受到影响。IBD的一种既定疗法是用抗体治疗，抗体与免疫系统中促进炎症的化学信使结合，从而阻止炎症的发生。这组所谓的生物制剂还包括tnf - α抗体(抗tnf - α)。
然而，大约40%的患者对这些生物制剂没有反应。此外,严重的副作用可能发生。来自卓越集群“慢性炎症精准医学”(PMI)的研究人员发现了分子生物学标记物，可以在治疗开始时使用，以确定抗tnf - α治疗是否有效。他们最近与国际同事一起，在《科学》杂志上发表了他们的发现基因组医学．
改变基因活性是治疗成功的标志
在他们的研究中，由基尔大学(CAU)临床分子生物学研究所(IKMB)所长Philip Rosenstiel教授和石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医学中心(UKSH)和IKMB内科I系主任Stefan Schreiber教授领导的团队分析了在治疗开始前和治疗开始后不同时间接受抗tnf - α抗体治疗的IBD患者的血液。
一方面，他们使用最先进的测序和分析方法进行调查基因表达另一方面，DNA甲基化是遗传物质的一种化学修饰，它也会对基因活性产生影响，通常会保留更长的时间。
“治疗开始两周后，我们能够检测到基因表达和甲基化模式的显著变化，这只发生在所谓的反应者身上，即后来对治疗有反应的患者，”该出版物的第一作者、IKMB的生物信息学家、卓越PMI集群成员Neha Mishra博士解释说。在当时没有表现出这种模式的患者中，治疗随后也不成功。
Mishra说:“然后，我们用第二个独立的患者队列验证了分析，使获得的数据高度可靠。”研究小组发现，在应答者中，约有4000个基因表现出改变的活性。在临床实践中，对患者的血液样本进行所有这些基因的检测既费时又昂贵。
因此，研究人员已经确定了其中的基因群，总共包含大约50个基因，这些基因可能特别适合作为生物标志物，即作为可以预测治疗反应的值临床实践．
“我们的发现是在IBD患者的治疗中迈向真正精确医学方法的第一步。生物标记物的目的是使医生能够对未来的靶向治疗做出个体的、基于分子的决定，”Rosenstiel说。
“这将使那些无法接受抗肿瘤坏死因子治疗的患者尽早停止治疗，从而避免不必要的副作用，并使适合他们的治疗能够更快地找到。它还可以节省医疗系统不必要的成本，”Rosenstiel补充道。
已经在临床试验中
这种方法已经在Kiel UKSH的炎症医学综合中心(CCIM)进行初步临床测试。“最近，我们开始测试我们用tnf - α抗体治疗的患者的这些模式基因活性作为研究的一部分，治疗开始两周后。我们在跨学科的基础上讨论结果，并根据现有数据共同决定治疗是否仍然合适，应该继续进行，”PMI发言人Stefan Schreiber教授解释道。
“因此,我们的病人已经直接受益于卓越集群PMI的最新研究结果。与此同时，我们可以使用这种方法在实践中研究新的生物标志物，从而优化分析方法，使其有望在未来用于常规临床环境。”Schreiber补充道。
