美国基因疗法研究中的死亡引发了对答案的探索
在一项涉及基因编辑技术的独特研究中，唯一的志愿者已经去世，这项试验背后的人正在试图找出是什么杀死了他。
特里•霍根，27岁，患有杜氏肌营养不良症，上个月去世。据康涅狄格州一家名为“治愈罕见病”的非营利组织称，该组织由他的兄弟里奇创立，旨在挽救他的生命。
尽管人们对他的死因知之甚少，但他的死亡发生在首批测试为一个人构建的基因编辑治疗的研究之一。这对此类疗法的整体前景提出了质疑，这给许多面临罕见和毁灭性疾病的家庭带来了希望。
“我想说，我们可以设计基因疗法的整个概念是不确定的，”纽约大学(New York University)医学伦理学家亚瑟·卡普兰(Arthur Caplan)说，他没有参与这项研究。“我们正处于实验的边缘。”
早期安全性研究由马萨诸塞大学陈医学院布伦达·王博士领导的非营利组织发起，并得到了食品和药物管理局的批准。他们希望使用一种名为CRISPR的基因编辑工具来治疗霍根的特殊形式的杜氏肌肉萎缩症。这种罕见的遗传性肌肉萎缩疾病是由产生一种叫做肌萎缩蛋白的蛋白质所需的基因突变引起的。大多数患有杜氏病的人死于由其引起的肺部或心脏问题。
目前，尚不清楚霍根是否接受了治疗，也不清楚CRISPR、这项研究的其他方面或疾病本身是否导致了他的死亡。在临床试验中，死亡并非闻所未闻。临床试验测试实验性治疗方法，有时涉及病重的人。
但涉及CRISPR的试验相对较新。加州大学伯克利分校创新基因组学研究所的CRISPR专家费奥多尔·乌尔诺夫(Fyodor Urnov)表示，基因治疗试验期间的任何死亡都是该领域进行清算的机会。
乌尔诺夫说:“第一步是为一位勇敢的人类灵魂的去世感到悲伤，他基本上同意参与一项人体实验。”“但是，在力所能及的范围内，我们必须尽可能多地学习，开辟出一条前进的道路。”
目前还没有答案
一个罕见病治疗协会的声明他说，全国各地的多个团队正在调查试验的细节和结果，公司打算与科学界分享研究结果。
发言人斯科特·鲍曼(Scott Bauman)说:“可能需要3-4个月才能得出完整的结论。”“在比赛的这个阶段，说任何话都纯粹是猜测。”
该公司还在研究其他18种疗法。该公司在声明中表示，这些团队的工作不仅对阐明这项研究的结果至关重要，而且对“基因疗法的广泛挑战”也至关重要。与此同时，该公司表示，“我们将继续与我们的研究人员、合作者和合作伙伴合作，开发针对神经肌肉疾病的治疗方法。”
鲍曼表示，该公司已按要求向FDA提交了一份死亡报告。FDA拒绝发布或证实该报道。
陈医学院发言人莎拉·威利(Sarah Willey)说，那里的科学家为该公司的报告提供了数据。她后来发邮件说，那里没有人愿意进一步置评;出于对家属意愿的尊重，所有信息将由罕见病治疗公司提供。参与这项研究的耶鲁大学遗传学专家蒙科尔·莱克(Monkol Lek)没有回应置评请求。耶鲁大学发言人贝斯·康诺利(Bess Connolly)向一名记者询问了此事的来龙去脉，但没有回复记者随后的电子邮件或电话。
一个关键的问题是，CRISPR是否在霍根的死中起了作用。
这种化学工具可以通过在DNA中进行切割或替换来“编辑”基因。该工具已经改变了基因研究，并引发了数十种实验性疗法的发展。该工具的发明者在2020年获得了诺贝尔奖。
在这种情况下，科学家们使用了一种改良的CRISPR来增加基因的活性。CRISPR治疗药物直接插入体内，并携带病毒传递给细胞。
但CRISPR并不完美。
“我们知道CRISPR可能无法击中目标。我们知道CRISPR可以部分有效。卡普兰说，我们也知道，将疗法输送到体内的病毒载体可能存在问题。“红旗在这里飘扬。我们必须确保这些问题很快得到解决。”
之前在基因治疗研究中也出现过安全性问题。去年年底，辉瑞公司报告了一名患者在另一种杜氏肌营养不良基因疗法的早期试验中死亡。在基因治疗领域早期的一次重大挫折中，18岁的杰西·盖尔辛格于1999年在一项研究中去世，该研究涉及将健康基因植入他的肝脏，以对抗一种罕见的代谢疾病。科学家后来了解到，他的免疫系统对用于提供治疗的病毒反应过度。最近的许多研究，包括治愈罕见病试验，都使用了一种被认为更安全的不同病毒。
另一个区别?最近的试验只涉及一个人——卡普兰对这种试验持怀疑态度。
他说，霍根最近的去世“可能会让我们思考，我们是否真的喜欢只针对一个人的研究，我们是否想说:‘不，从伦理上讲，你至少应该进行一次试验，让5人、10人、20人进行试验，然后从数据中学习。’”
“医学先驱”
在公司的网站上，霍根被描述为作为“医学先驱”，他“将作为英雄被铭记”。
2020年，这位纽约蒙图尔福尔斯的居民博客他在3岁时被诊断出患有杜氏舞蹈病。他说，他小时候很喜欢电脑——曾经自己组装过电脑——还能走路的时候就会和家人在车道上玩接球游戏。在他生命的后期，他使用电动轮椅。他在康奈尔大学学习信息科学，后来在该校的信息科学系工作。
霍根写道:“随着我长大，开始理解患有DMD意味着什么，我对这种疾病的恐惧开始增长，因为它开始显现。”“这些年来，我没有进行过很多或任何试验”——直到这次试验带来了定制药物的前景。
霍根于8月31日参加了这项研究。计划是抑制他的免疫系统，让他的身体为在马萨诸塞大学医学院静脉注射的一次性基因编辑治疗做好准备，然后在医院进行监测。该公司他解释说，该疗法旨在利用CRISPR提高另一种形式的抗肌萎缩蛋白的水平，目的是稳定或可能逆转症状的进展。
乌尔诺夫是伯克利基因组学研究所的技术和翻译科学主任，他说，没有其他针对这种疾病的试验使用这种病毒通过其修改形式的CRISPR来传递这种特殊的有效载荷。
其他一些基因治疗试验——比如针对血液疾病镰状细胞病和地中海贫血的试验——涉及从某人的血液中提取干细胞，在实验室中使用CRISPR，然后将改变后的细胞放回该人体内。的第一次CRISPR被用来编辑体内的基因是为了解决导致失明的突变。
考虑到罕见病治疗方法的“特殊独特性”，乌尔诺夫说，他不认为霍根的死会对使用基因疗法治疗血液疾病等产生重大影响。但他说，确定确切的原因将有助于为整个领域的科学家提供信息。
“历史告诉我们，在这种罕见的死亡情况下，深入调查所发生的事情对该领域的发展至关重要。”
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