发现了以痴呆、运动障碍为特征的致命脑部疾病的诊断标记物
专注于一种疾病并深入研究它，往往是找到治疗方法的最有效途径。但是没有简单的方法来区分患有原发性牛头病的人，因为症状太相似了。牛头病是一组罕见的脑部疾病，其特征是思维和运动问题迅速恶化。因此，大多数关于原发性牛头病的研究都包括了这类疾病的混合，尽管研究人员知道这些疾病在重要方面有所不同，可能需要不同的治疗方法。
然而，现在圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种生物标志物，可以识别出被称为皮质基底变性(CBD)的原发性牛头病患者，准确率高达89%。研究人员说，传统的CBD诊断方法的准确率只有25%到50%。
科学家们说，这种生物标记物可以被开发成一种工具，用于筛选潜在的cbd特异性研究和临床试验志愿者，并最终确定哪些人可以从cbd特异性治疗中受益。
该研究发表于11月24日自然医学．
神经学助理教授、资深合著者Chihiro Sato博士说:“以前，找出一个人患有原发性tau病的唯一方法是等到他们去世，然后在显微镜下检查这个人的大脑。”“一个病人出现僵硬、平衡问题、口齿不清和记忆问题，它可能是CBD，但也可能是CBD进行性核上性麻痹老年痴呆症或其他疾病。这种生物标志物可以可靠地识别患有CBD的人，这意味着我们可以用它来招募人们参加临床试验。而且，在未来，这可能是启动治疗的关键。”
CBD是大约24种被认为是tau病的脑部疾病之一，因为它们有一个关键特征:大脑中有毒的tau聚集物。个体tau病涉及不同的tau亚型，并表现出不同的脑细胞和组织损伤模式。各种牛头病的症状集合重叠，使医生难以区分。这使得研究它们和找到治疗方法的努力变得复杂。
tau病分为原发性或继发性，这取决于tau缠结在疾病过程中出现的时间。在原发性tau病中，tau缠结在一开始就形成，似乎是自己形成的。在继发性牛头病中，只有在大脑中发生了其他变化后才会形成缠结。例如，在阿尔茨海默病(最常见的继发性tau病)中，在tau缠结出现之前，大脑中的β淀粉样蛋白已经积累了多年。
2020年，神经学研究副教授、本论文的第一作者堀江康田博士开发了一种高度敏感的技术，用于检测环绕大脑和脊髓的脑脊液中的特定tau片段。堀江贵文及其同事利用这项技术发现一种新的tau蛋白形式研究表明，脑脊液中新型tau蛋白的水平表明了疾病的阶段，并与tau蛋白的数量相关τ缠结在大脑里。
作为这项研究的一部分，Horie, Sato和同事——包括联合资深作者Randall J. Bateman，医学博士，神经学的Charles F.和Joanne Knight杰出教授——使用该技术寻找与原发性牛头病相关的独特形式的tau。为了确保研究对象被准确分类，Horie, Sato和Bateman与共同作者Adam Boxer，医学博士，Salvatore Spina，医学博士，和Lawren VandeVrede，医学博士合作，他们都在加州大学旧金山分校的神经学系。研究小组检查了大脑来自死于痴呆和运动障碍的人的组织和脑脊液，这些人的特定疾病已在尸检中得到证实。研究人群包括患有五种原发性牛皮病之一的人——cbd;PSP;额颞叶变性与微管相关蛋白tau突变(FTLD-MAPT);亲金性籽粒病;匹克病——以及阿尔茨海默病，以及与tau无关的痴呆症。为了进行比较，他们还检查了没有痴呆症的人的样本。
两种特殊形式的tau -微管结合区(MTBR)-tau 275和MTBR-tau 282在大脑中异常高，在大脑中异常低脑脊髓液有CBD和FTLD-MAPT子集的患者。进一步的研究表明，这些形式的tau蛋白将CBD患者与其他原发性tau病患者区分开来，准确率为84%至89%，具体取决于疾病。
“即使有一种实验性药物可以专门针对CBD中的tau蛋白，在没有生物标志物的情况下测试它也是非常具有挑战性的，”堀江贵文说。“如果人群是异质的，即使药物有效，试验也可能失败。通过招募正确诊断的患者，可以改善专门针对CBD中tau类型的药物试验。有了生物标记物，就可以制药公司以改善临床试验，加速CBD疗法的研究。”
针对tau蛋白的几种实验性药物正在研制中。大多数是为阿尔茨海默病患者设计的，但它们可能是治疗原发性tau病的有效疗法。研究人员说，堀江贵文的技术可以用来寻找其他原发性牛头病的生物标志物，为更多的临床试验打开了大门。
“CBD患者和家属迫切需要有效的治疗方法，但组织起来一直具有挑战性临床试验为了这致命的疾病鲍克瑟说。“到目前为止，我们还没有一种特定的生物标志物来准确诊断患者。这种新的生物标志物也为测试许多新的tau定向CBD疗法打开了大门，因为它可能使我们能够直接测量这些疗法降低患者大脑中有毒tau蛋白水平的能力。”
