一种有望预防1型糖尿病的候选药物被发现

一种有望预防1型糖尿病的候选药物被发现
TYK2调节sc -胰岛中MHC I类的呈现。一个b7期sc -胰岛的代表性图像显示胰岛素的免疫细胞化学(红色)和MHC类Ι(绿色)表达在单独使用IFNα或联合使用TYK2i 24小时后(n= 3)。面板一个, WT细胞;面板bTYK2KO细胞。比例尺= 50 μm。cd典型的流式细胞术等高线图显示IFNα处理24 h后胰岛素和MHC类Ι的表达。面板c, WT细胞;面板dTYK2KO细胞。e数据的量化cdn= 4)。双尾未配对t-test测定显著性水平。盒形和须状图显示有最小到最大须状的中位数。***p< 0.001。信贷:自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 34069 - z

根据一项研究,1型糖尿病可以通过抑制一种与发病相关的基因来预防。在美国,一种基于相同机制的药物已经被批准用于治疗另一种自身免疫性疾病银屑病,这可能会促进糖尿病药物疗法的发展。

1型的发病率芬兰比其他任何国家都要高。尽管数以百计的虽然已经确定了这种疾病,但其中大多数疾病的作用机制仍不清楚。换句话说,可以确定罹患此病的高风险个体,但迄今为止还没有找到有效的方法来防止疾病的发展而不产生重大不良影响的风险。

在Timo Otonkoski教授的指导下,赫尔辛基大学的研究人员研究了与1型糖尿病相关的风险基因的作用机制,目的是找到预防该疾病的新方法。研究结果发表在自然通讯

“我们关注的是TYK2基因,因为它的突变可以预防1型糖尿病,”Otonkoski说。

使白细胞变得无害

研究人员认为抑制TYK2基因的表达可以减少对这导致了1型糖尿病的发生。胰腺β细胞为身体产生重要的胰岛素,糖尿病患者必须用胰岛素注射来替代。

该假设在研究中得到了证实,通过抑制TYK2的表达,β细胞的破坏得到了有效的阻止。

β细胞的破坏是自身免疫反应的结果,在这种反应中,身体免疫系统激活的白细胞攻击自己的组织。使用TYK2抑制剂,造成的破坏明显减少了,”奥通考斯基证实。

这项研究的另一个令人惊讶的发现是,消除TYK2基因的影响会导致胰岛细胞的分化减少,或β细胞的产生减少。

“然而,这种不利影响只在β细胞发育的早期阶段被观察到。抑制TYK2的表达并不影响成熟β细胞的功能,”论文第一作者Vikash Chandra博士说。

此前,奥通考斯基的研究小组成功地从功能齐全的胰岛β细胞可以用来恢复身体的胰岛素生产。

进一步的研究将为药物开发提供数据

根据这些发现,TYK2抑制剂是一种有前途的预防1型糖尿病的候选药物。

“我们不仅利用了TYK2基因被移除的细胞,还使用了TYK2化学抑制剂。这种药物分子在美国已经被批准用于治疗牛皮癣,”Otonkoski指出。

根据Otonkoski的说法,TYK2抑制剂在预防糖尿病中的作用必须在动物模型中仔细研究。如果结果是阳性的,下一步就可以进行临床试验了。

更多信息:1型糖尿病基因TYK2调节β细胞发育及其对干扰素-α的反应,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 34069 - z
期刊信息: 自然通讯

所提供的赫尔辛基大学
引用:一种有望预防1型糖尿病的候选药物(2022年,11月9日)于2022年11月12日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-11-drug-candidate-diabetes.html检索
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