新药物显示了战斗承诺COVID-19和癌症

虽然接种疫苗可以提供拯救生命的保护COVID-19,科学家们仍在寻找治疗严重感染的方法,包括在事件的人不能接种疫苗或危险的新病毒株出现,可以绕过疫苗保护。

现在,一项新的研究从领导的研究小组艾米s . Lee博士,生物化学教授分子医学南加州大学凯克医学院的,显示一个伴护蛋白质称为GRP78,涉及其他病毒的传播,SARS-CoV-2的传播中扮演着重要的角色,导致COVID-19的病毒。研究还表明,阻止GRP78的生产,或抑制其活动与一个新的目标药物,大大降低SARS-CoV-2的复制。

这项研究发表在《华尔街日报》自然通讯表明,这种药物可能会提供一种新型的防护COVID-19,一个新品种开发甚至可能是有效的。

“战斗SARS-CoV-2主要问题是它不断变异和适应自己更有效地感染和繁殖的宿主细胞”,李说,朱迪和拉里·弗里曼椅子在基础科学研究。“如果我们继续追逐该病毒,这可能成为相当具有挑战性的和不可预测的。”

GRP78在病毒的传播中所扮演的角色

对抗COVID-19寻找一个更稳定的方法,李和她的同事在南加州大学凯克医学院的佛罗里达和克利夫兰诊所的研究和创新中心开始探索GRP78的角色,一个关键的细胞伴护蛋白质,帮助调节其他细胞蛋白质的折叠。而健康的细胞需要GRP78的一小部分功能正常,压力下的细胞需要更多的GRP78应对。凯克医学院的研究人员在2021年的一篇论文当SARS-CoV-2进入现场,GRP78劫持在串联工作与其他细胞受体将SARS-CoV-2病毒细胞内,它可以复制和传播。

但问题依然GRP78是否“必要和重要”SARS-CoV-2人类肺细胞内复制。研究人类的肺上皮细胞感染SARS-CoV-2,研究小组观察到病毒感染加剧,被感染的细胞产生更高水平的GRP78。

抑制GRP78的力量

然后李和她的团队使用一种特殊的信使RNA抑制GRP78蛋白的生产工具在人类的肺上皮细胞在细胞培养中,而不中断其他细胞过程。当这些细胞被感染SARS-CoV-2晚些时候,他们建立了一个低数量的病毒蛋白质飙升和释放更少的病毒感染其他细胞,证明GRP78是必要的,对于病毒复制和生产。

“我们现在有直接证据,GRP78前病毒的蛋白对病毒复制至关重要,”李说。

进一步探索针对GRP78能否治疗COVID-19工作,研究人员测试了最近发现的小分子药物,被称为HA15感染肺细胞。这种药物,针对癌症细胞发达,特别是结合GRP78和抑制其活性。

“你瞧,我们发现这种药很有效地降低SARS-CoV-2斑块的数量和规模生产被感染细胞在安全剂量,对正常细胞没有有害影响,”李说。

研究人员然后测试HA15老鼠身体的转基因表达人类SARS-CoV-2受体和感染SARS-CoV-2,发现药物大大减少病毒载量在肺部。

药物目标GRP78

另外,李和她的同事们凯克医学院的癌症研究HA15的功效,以及另一个GRP78抑制剂,YUM70,与密歇根大学的研究人员合作。他们发现HA15 YUM70可以抑制突变体的生产喀斯特proteins-a常见突变,倾向于抵制药物治疗和减少的可行性癌症细胞轴承这种突变在胰腺癌、肺癌和结肠癌。这些发现,发表在《华尔街日报》瘤形成,建议针对GRP78可能有助于对抗这些致命的癌症。

这些都是基本原理研究的证据;需要进一步的研究,包括临床试验、建立HA15和YUM70安全有效的用于人类。这些和其他GRP78抑制剂目前正在测试作为COVID-19治疗和癌症。这些药物可能也会有用的治疗未来的冠状病毒,取决于GRP78条目和复制,李说。

除了李,自然通讯研究的另一作者的Dat Ha生物化学和分子医学系,南加州大学凯克医学院的;圭吾町田系的分子微生物学和免疫学,南加州大学凯克医学院的;和佛罗里达Woo-Jin Shin的研究和创新中心,克利夫兰诊所。