一种新兴药物如何抑制有害的免疫反应

一种新兴药物如何抑制有害的免疫反应
补体机制和基于胱抑素的抑制剂发展综述。一个带有主要效应器函数的补体级联简化方案。compstatatin的分子靶点用星号标记。b基于C3 (2A73)、C3b (2I07)、FB (2OK5)、FD (2XW9)、C3b晶体结构的放大环路结构模型2Bb2SCIN2(2WIN)和C3a (4HW5)。c与本研究相关的主要类似物的氨基酸序列和靶点亲和力。剩余数显示在顶部,与之前模拟的变化用红色突出显示。绑定关系(KD)到表面等离子体共振(SPR)测定的C3/C3b。d类似物Cp01和Cp40化学结构的比较,其中修饰用红色突出显示。缩写:Ac, Acetyl;FB,因子B;FD,因子D;MAC,膜攻击复合体;MASPs,甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶;PRP,模式识别蛋白。转载自药理学趋势,第8卷,C. Lamers, D.C. Mastellos, D. Ricklin, J.D. Lambris, Compstatins:临床c3靶向补体抑制的黎明,629-640,版权2022年,由爱思唯尔授权。信贷:自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 33003 - 7

补体系统可以保护人体免受微生物入侵,但它也可以由于各种原因攻击人体自身的细胞,从而导致临床并发症。这些并发症包括与年龄相关的慢性炎症性疾病,如黄斑变性,以及器官移植的排斥反应。在这种情况下,从医学的角度来看,使用药物以可控的方式关闭补体系统是有意义的。

尽管有广泛的医疗应用,但长期以来只有一种“补体抑制剂”物质,无论如何,它只被授权用于一些非常罕见的疾病。直到2021年,一种新的治疗选择才以压缩素的形式出现在市场上,这是一种可以使补体系统的一个核心因素停滞不前的药物。这种物质家族的发现和发展源于宾夕法尼亚大学John Lambris教授团队的研究。

现在,巴塞尔大学Daniel Ricklin教授领导的一个研究小组与Lambris和一个国际研究团队合作,以详细研究这些压缩素的作用模式。写日记自然通讯研究人员描述了这种活性物质家族的不同变体是如何与补体系统的中心因子相互作用的,以及它们在分子水平上是如何准确运作的。

优化活性物质,促进研究

一方面,该结果为进一步优化compstatatin家族活性物质铺平了道路。里克林解释说:“另一方面,这些发现也有助于我们理解为什么压缩素对人体补体系统有高度特异性的影响。”

在治疗中有益的东西可能会成为基础研究的障碍,因为它阻碍了与模式生物的合作。考虑到这一点,制药科学系的一个跨学科研究项目旨在提供随着抑制剂的新变体,可以帮助更好地了解各种疾病,并为新的治疗策略铺平道路。

更多信息:Christina Lamers等人,对临床补体抑制剂compstatatin家族的作用模式和结构决定因素的洞察,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 33003 - 7
期刊信息: 自然通讯

所提供的巴塞尔大学
引用:一种新兴药物类别如何抑制有害免疫反应(2022,11月16日)检索于2022年11月19日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-11-emerging-drug-class-dampens-immune.html
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