一个在12个肿瘤中存活下来的病人的例外情况可以导致早期癌症诊断和免疫治疗

发表在该杂志上的一项研究报道了一个特殊的癌症病例科学的进步．这个人在婴儿时期第一次长出肿瘤，之后每隔几年就会有其他人长出肿瘤。在不到40年的生命中，患者患了12个肿瘤，其中至少5个是恶性的。每一个都是不同的类型和身体的不同部位。病人表现出皮肤斑点、小头畸形和其他改变。西班牙国家癌症研究中心(CNIO)细胞部门和癌症小组的负责人Marcos Malumbres说:“我们仍然不知道这个人是如何在胚胎阶段发育的，也不知道他是如何克服所有这些疾病的。”

根据Malumbres的说法，对这个独特案例的研究开辟了“一种检测的方法”细胞在临床试验和诊断成像之前就有肿瘤潜力它也提供了一种新奇的方式来刺激免疫反应到癌变过程。”

MAD1L1的两个拷贝都有突变

当患者第一次来到CNIO的家族癌症临床单元时，医生提取了一份血液样本，对最常涉及遗传的基因进行排序癌症但没有发现任何变化。研究人员随后分析了这个人的整个基因组，发现突变一种叫做MAD1L1的基因。

这个基因在细胞分裂和增殖过程中是必不可少的。CNIO的研究人员分析了检测到的突变的影响，得出的结论是，它们会引起细胞中染色体数量的改变——所有细胞人体有23对染色体。

在动物模型中，已经观察到，当该基因的两个副本都发生突变时——每个副本都来自父母的一方——胚胎就会死亡。令人惊讶的是，这个病例中的病人在两个拷贝中都有突变，但却活了下来，过着健康状况不太好的人所能期望的正常生活。

从未有人描述过类似的案例。该研究的合著者Miguel Urioste是CNIO家族癌症临床部门的负责人，直到今年1月退休。他说:“从学术上讲，我们不能说这是一种新的综合征，因为这是对单个病例的描述，但从生物学上讲，这是一种新的综合征。”其他基因的突变改变了细胞中染色体的数量，这是已知的，但“这个病例不同，因为它的侵略性，产生的畸变比例，以及对大量不同肿瘤的极度易感性。”

为什么肿瘤消失了?

最让研究团队感兴趣的一个事实是，病人患的五种侵袭性癌症相对容易消失。他们的假设是，“不断产生的变异细胞在患者体内产生了对这些细胞的慢性防御反应，这有助于肿瘤消失。”我们认为，增强其他患者的免疫反应将有助于他们阻止肿瘤的发展，”Malumbres说。

这一发现免疫系统能够对染色体数量错误的细胞产生防御反应，根据CNIO研究员的说法，“这是这项研究最重要的方面之一，可能会在未来开辟新的治疗选择。”70%的人类肿瘤细胞具有异常数量的染色体。

单细胞分析用于早期诊断

为了研究患者及其相关家庭成员——他们中的一些人在MAD1L1基因上有突变，但只在其中一个副本上有——科学家们使用了单细胞分析技术，该技术提供了丰富的信息，这在几年前是不可想象的。

它包括分析基因的每一个血细胞CNIO研究员、该研究的第一作者Carolina Villarroya-Beltri解释道。样本中有许多类型的细胞，通常，所有的细胞都被测序。“但通过逐个分析数千个这样的细胞，我们可以研究每个特定细胞发生了什么，以及这些变化对患者的影响。”

单细胞分析显示，在其他异常情况中血液样本包含几百个染色体相同的淋巴细胞，因此来自一个单一的，快速增殖的细胞。淋巴细胞是攻击特定入侵者的防御细胞;然而，有时淋巴细胞增殖过度而扩散形成肿瘤。这就是单细胞分析要捕捉的过程:癌症的早期阶段。

基于这一发现，研究人员在他们的论文中提出，单细胞分析可以用于识别具有肿瘤潜能的细胞，早在临床症状或分析试验中观察到的标记出现之前。