专家鼓励对一些患有脊髓性肌萎缩症的婴儿进行早期干预

脊髓性肌萎缩症(SMA)是儿童最常见的神经退行性疾病，由SMN1基因缺陷引起。SMA患者可能受益于最近批准的三种疾病修饰疗法。这些治疗如果在早期甚至在症状出现之前进行是最有效的，但它们是昂贵的。指南建议，对于出生时患有SMA且拥有两个以上SMN2基因副本的婴儿，应采取“观察等待”策略。SMN2的多个拷贝可能弥补SMN1的缺陷，并使SMA的最初症状可能发生在儿童晚期甚至成年期。

一项新研究发表在神经肌肉疾病杂志研究人员发现，恰恰相反，在一些携带4份SMN2基因的婴儿中，有相当大比例的人在1.5岁至4岁之间出现了疾病的首次迹象，这些婴儿的家人决定推迟治疗。

德国慕尼黑路德维希-马克西米利安大学LMU医院von Hauner博士儿童医院儿科神经学和发育医学系和LMU儿童复杂疾病中心的首席研究员Katharina Vill博士解释说:“在SMA治疗社区关于适当治疗时机的讨论中，总是包括SMA可能直到成年才会出现，并且可以避免多年的治疗。”“然而，缺乏关于初始症状的类型和时间的详细知识。随着新药物的可用性，迫切需要获得更多关于SMA发病‘如何以及何时’的知识。”

虽然SMA是由SMN1基因本身的双等位基因缺陷引起的，但一个密切相关的基因SMN2可以改善这种缺陷。绝大多数携带两个或三个SMN2副本的人在出生后的头几个月就开始出现症状。携带四份或更多SMN2拷贝的患者出现症状较晚，可能不会在成年之前出现，通常症状较轻。2018年发布的指南建议对患有SMA和四个或更多SMN2副本的儿童采用“观察等待”的治疗方法。的的指导方针于2020年修订，建议对这些儿童进行对症前治疗，但没有就何时开始治疗提出建议。

维尔博士及其同事进行的这项研究招募了2018年1月至2021年1月出生的18名儿童。对15名儿童进行了长期随访。所有孩子都学会了独立坐着，并在适合健康儿童的年龄时在帮助下行走。所有患者吞咽和进食正常。当治疗指南在2020年改变了，建议对研究中的所有患者家庭进行对症前治疗。

“在试点过程中，治疗策略发生了变化，导致父母在如何进行治疗方面做出了不同的决定，特别是对于试点前两年出生的孩子。这些家庭一开始被告知，观望策略是可以接受的，有几个家庭希望坚持下去，”维尔博士观察到。

15例患者中有8例的家庭决定对3个月至36个月的儿童开始Nusinersen或Risdiplam的症状前治疗。迄今为止，这些儿童均未表现出任何疾病症状(12-33个月)。其中7个家庭尚未决定接受治疗，他们的孩子受到密切监测。这7名儿童中有5名发病年龄在1.5岁至4岁之间。

其中一名未经治疗的患者在20个月大时出现近端虚弱，尽管在19个月大时临床表现完全正常。开始对该患儿进行利司泮治疗，但症状未消退。3名未经治疗的儿童表现出轻度运动症状，2名在2岁时，1名在3岁时，耐力下降，有摔倒倾向。其中2例开始使用Nusinersen治疗，1例开始使用Risdiplam治疗。第五个孩子在1.5岁时被发现有神经源性改变，但没有运动症状，并开始用利斯迪普兰治疗。

对于一般医疗保健系统来说，这组患者早期开始治疗的费用更高，但研究人员指出，SMA在健康和社会成本方面造成了很高的经济影响，并且受影响儿童的生活质量严重受损。

“虽然样本量很小，但非常多的儿童(七分之五)在出生后的前四年出现症状，其中至少有一人表现出不可逆转的症状。这一比例远远高于预期，”维尔博士说。

“拥有四个SMN2副本的儿童在治疗中具有最有利的遗传条件，可以获得良好的结果。对这些患者来说，“观望”策略可能会带来不可逆转的缺陷风险。我们建议鼓励父母在童年早期就开始治疗方案。如果父母决定等待，随访应该非常小心。”

虽然开始治疗的时间尚不清楚，但研究人员指出，他们没有观察到任何症状孩子们在1.5岁之前。