研究探索了SARS-CoV-2在年轻成年人中的影响的性别差异
一项针对美国海军陆战队近3000名年轻健康成员的合作研究显示，年轻男性和女性之间的显著免疫差异可以调节对导致COVID-19的病毒反应的性别差异。这项研究是由普林斯顿大学西奈山伊坎医学院和海军医学研究中心的研究人员进行的，发表于11月7日bob88体育平台登录电池系统．
“通过对年轻海军新兵的一项控制良好的纵向研究，我们能够在许多指标上识别性别差异，包括症状、病毒载量、血液转录组、RNA拼接和蛋白质组签名，”医学博士Stuart Sealfon说，他是伊康山西奈山神经病学的Sara B.和Seth M. Glickenhaus教授，也是该研究的共同高级作者。“我们发现，女性感染前抗病毒干扰素刺激基因(ISG)的表达量更高，这是一组广泛的基因，通常起抑制病毒复制的作用。我们的研究结果表明，这些ISG差异可能介导性别差异的反应病毒感染．"
2019冠状病毒病已导致全球650多万人死亡，平均而言，男性的情况更糟。男性和女性对SARS-CoV-2(导致COVID-19的病毒)感染的先天和适应性免疫反应不同。这些反应和结果的差异可能受到先前存在的因素的影响，这些因素要么加重了男性的疾病(如雄激素效应或共病的流行)，要么改善了女性的结果(如免疫系统的有效性)。
海军医学研究中心传染病局副主任、医学博士安德鲁·莱蒂齐亚(Andrew Letizia)说:“性别之间的独特特征的识别将有助于为未来医疗对策的设计提供信息，不仅可以在新兵中预防和治疗SARS-CoV-2感染，还可以改善全球公共健康。”bob88体育平台登录
为了了解这些性别差异的基础，研究团队分析了从一群刚开始军事训练的海军陆战队新兵中收集的数据。通过前瞻性的海军陆战队COVID-19健康行动响应(CHARM)研究，总共对最初为SARS-CoV-2血清阴性的2641名男性和244名女性进行了纵向随访，包括症状筛查、SARS-CoV-2系列棉签PCR检测和血液采样以进行分子分析。在研究开始后的12周内，包括两周的有监督的隔离和10周的新兵培训，共有1033名男性和137名女性对SARS-CoV-2检测呈阳性。
该研究是在2020年5月至9月之间进行的，在专门针对SARS-CoV-2的疫苗和治疗方法发布之前，当时没有参与者参加其他临床试验。学术和军事科学家与海军陆战队的合作允许识别和分析已有的免疫系统差异及其在SARS-CoV-2感染期间观察到的分子和临床性别差异的意义。
通过RNA测序和临床测量分析，研究小组发现，受感染的女性出现症状的比例更高，但她们的平均水平病毒载量是受感染男性的2.6倍他们还确定了基因表达、选择性剪接和免疫蛋白质组学(涉及免疫反应的大量蛋白质的研究)的性别特异性分子特征。
具体来说，594个位点的差异剪接仅在男性感染期间被发现，而376个基因和270个位点仅在女性中被调节。这些免疫反应基因中有许多是有性别偏见或性别特异性的，在丰富的免疫反应中，女性的基因比男性多。这表明，在女性中，对急性SARS-CoV-2感染的转录和转录后免疫反应普遍较强。
“对covid - 19的性别特异性反应研究非常具有挑战性，因为有许多混杂变量，包括共病、环境差异、健康状况等。CHARM独特的、控制良好的纵向采样队列结合计算分析，使得在感染之前存在的相关的、性别特异性的分子签名得以识别，”普林斯顿大学计算机科学教授、Simons基金会Flatiron研究所基因组学副主任Olga Troyanskaya说，他也是该研究的共同高级作者。
作者指出，他们的研究存在一些局限性，包括队列主要是年轻健康的成年人，不包括任何严重的COVID-19病例，这使他们能够严格控制基线健康水平，但限制了他们就这些发现与老年人或不太健康的人或更严重的COVID-19发展的相关性得出明确结论的能力。
在类似的新兵训练条件下，暴露于病毒的年轻海军新兵的庞大、相对同质的队列将混杂因素的影响最小化，如年龄、共病、种族、民族和环境暴露，这使得确定基线免疫的因果贡献成为可能性别差异SARS-CoV-2感染引起的分子反应和症状。
