挑选进展最快的患者来加速帕金森病的临床试验

测试一种新药是否会影响帕金森病的进展需要数年时间，部分原因是这种疾病的进展通常非常缓慢。在一个典型的临床试验过程中，即使没有治疗，许多帕金森患者的症状也没有任何恶化。

现在，斯克里普斯研究所的科学家们开发了一种分析帕金森症的工具疾病患者的基因和临床数据预测谁最有可能快速进步。方法，描述在帕金森病他们说，这将使临床研究人员能够选择风险最高的患者，设计更短、更有力的试验来评估帕金森药物。

斯克里普斯研究转化研究所基因组学和基因组信息学教授兼主任、资深作者Ali Torkamani博士说:“如果临床医生能够只招募那些预计会取得进展的患者参加试验，他们可以获得更快的结果，并更快地推动这一领域的发展。”

帕金森氏症是一种神经系统的进行性疾病，在美国约有100万人患有此病。最初的症状通常是轻微的颤抖，经过多年的病情发展，最终影响运动、姿势、面部表情、语言和饮食，并导致疼痛和痴呆。

然而，这些症状恶化的顺序和速度在人与人之间差别很大。例如，在一年多的时间里，许多患者的病情不会恶化，这使得研究药物在减缓病情进展方面的有效性变得困难和耗时。

Torkamani和斯克里普斯研究中心的同事以及武田的合作者——他们正在开发帕金森氏症的试验性治疗——着手更好地预测纳入研究的患者的短期进展临床研究来减缓这种疾病

他们分析了纳入两个现有队列的患者的12个月、24个月和36个月的进展——帕金森病进展标志物计划和帕金森病生物标志物计划。研究团队总共使用了879名患者的基因、临床检查信息、脑部扫描和治疗等数据。

总的来说，在研究的前12个月里，529名患者被发现是“进展者”，他们的症状显著恶化，而350名被归为“非进展者”。Torkamani的团队使用机器学习方法开发了一个模型，该模型可以以77%的准确率预测患者属于哪一组。

Torkamani说:“这个模型通过综合疾病概况的不同方面来工作。”“遗传风险因素是最有力的预测因素，但其他因素也很重要。”

一些最强烈的信号，他说，包括患者是否有lrrk2突变——这是帕金森病的已知风险因素，使患者更有可能发展为早发性疾病，但随后他们的症状进展更慢。

目前，该模型对个体患者没有临床价值，因为没有药物被证明可以减缓帕金森症的进展。然而，研究人员希望，随着该领域的发展，能够为临床试验选择“进展药物”，从而更容易、更快地确定这类药物。

“目前，这些临床试验规模很大，往往需要两到三年的时间，”Torkamani说。“我们希望能在一年的时间框架内进行小规模试验。”

斯克里普斯研究中心的科学家们还计划扩大他们的模型，试图预测帕金森症的其他方面。例如，遗传标记预测哪些帕金森患者会发展成精神病或抑郁症?他们在当前研究中采用的方法——整合临床和遗传信息——也可以用于分析其他神经发育障碍的进展。