DNA修复缺陷可能导致BRCA-linked癌症
容易出错的DNA复制和修复可能导致个体继承突变和癌症的变异副本BRCA1基因,根据一项新的研究通过威尔康奈尔医学调查。发现有潜在影响对预防癌症的发展这些突变患者。
这项研究发表在9月12日分子细胞,提供了新的见解为什么人继承一份BRCA1基因的突变往往发展突变在他们剩余的正常BRCA1基因的复制,为肿瘤的发展。当这些个人的细胞受到压力时,复制正常BRCA1基因的摊位,因为高度重复DNA序列的基因创建拷贝DNA的物理机械障碍。修复的摊位,一个容易出错的DNA修复机制。
“我们发现了一些癌症发展的第一步人携带遗传BRCA1突变,“Jeannine格哈特博士说,这项研究的资深作者,干细胞生物学助理教授在妇产科和罗纳德·o·佩雷尔曼和克劳迪娅·科恩威尔康奈尔医学院生殖医学中心。
BRCA1基因编码一个重要的dna修复蛋白,Madhura Deshpande博士解释说这项研究的首席作者,生殖医学中心的一名研究助理威尔康奈尔医学。Deshpande博士说,那些继承一个突变体,一个正常的复制生产大约一半的dna修复蛋白的两个正常的人副本。
要理解为什么其余功能BRCA1基因拷贝往往成为突变,研究小组研究了DNA复制人类胚胎干细胞以及人类乳房上皮细胞有一个突变BRCA1基因的副本。人类胚胎干细胞生成在生殖医学中心的博士Nikica Zaninovic和泽夫。罗斯博士
他们,并将这些细胞暴露于化学模拟环境压力在细胞。他们发现,这些细胞的DNA将分成两股DNA的复制为每个新细胞,机械复制DNA摊位的BRCA1基因的基因重复DNA序列。该小组还演示了什么被认为是第一次BRCA基因是脆弱的网站和容易破损。
因为细胞只有一半的BRCA1蛋白可用于修复断裂,细胞DNA修复机制转向更容易出错的备份称为microhomology-mediated断路感应复制(MMBIR) Deshpande博士解释道。
该小组还从女性检查肿瘤细胞乳腺癌继承了BRCA1突变有关。他们发现BRCA1和BRCA2基因突变,如删除和插入,可能造成的错误MMBIR过程。
“我们正在感兴趣其他额外的容易出错的可能贡献的修复机制基因组不稳定性在这些细胞诱变,“Deshpande博士说。格哈特博士说团队同时也在寻求识别现实生活环境压力触发复制问题和错误的DNA修复BRCA1-linked乳腺癌。
团队正在制定策略,以防止出错的使用女性继承了BRCA1突变的DNA修复机制。例如,他们正在测试膳食化合物的保护作用与降低患乳腺癌的风险在BRCA1突变携带者。
如果他们成功了,他们可以确定某种药物或者其他干预措施,可以预防癌症的女性继承BRCA1突变并提供替代现有的入侵预防措施像先发制人的乳房切除术或卵巢切除。
“我相信我们可以干预和发现的化合物,防止患者遗传BRCA1突变积累突变导致癌症,”格哈特博士说。
