研究人员识别基因,保持健康的神经细胞

研究人员识别基因,保持健康的神经细胞
双重NDR激酶在神经元的损失会导致神经退化。(一)线图显示NDR1 KO的平均体重,NDR2 KO, NDR1/2 KO和控制小鼠6周。重量的差异基因型组之间在每个时间点用普通单向方差分析或克鲁斯卡尔-沃利斯测试进行了分析。n = 20 - 30老鼠/组。(B)图说明NDR1 KO的生存概率,NDR2 KO, NDR1/2 KO和控制小鼠6 mo的年龄。n = 20 - 30老鼠/组。(C, D)免疫荧光染色的脑片NDR1/2 Ctip2 KO和控制老鼠P20或12周的年龄。白中带箭头的线DAPI图像显示皮层的厚度,和白色的带箭头的线在Ctip2图像显示的上层I-IV皮层的厚度。酒吧规模:200μm。图表显示皮层厚度的量化,并使用配对t测试数据进行了分析。 n = 18 measurements from three mice/genotype. (E) Immunofluorescence staining of GFAP in brain slices of 12-wk-old NDR1/2 KO and control mice. White arrows show areas with increased GFAP signal in NDR1/2 KO mice. (F) Western blot analyses of GFAP levels in lysates from the cortex of 6-wk-old mice. GAPDH was used as a loading control. The graphs show quantifications of the GFAP bands normalized against the GAPDH levels, and the data were analyzed using an ordinary one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test. n = 3–5 mice/group. (G) Immunofluorescence staining of GFAP and the microglial marker Iba1 in the CA1 area of the hippocampus. White arrows indicate cells expressing the above-mentioned markers. Scale bars: 50 µm. (H) Images from brain slices of 12-wk-old Thy1-YFP–expressing mice in the CA1 area of the hippocampus. White arrowed lines indicate the stratum radiatum, where CA1 neuron dendrites are visible in YFP. The graph shows quantification of the hippocampal thickness (marked by the dashed yellow line—including stratum oriens, the CA1 cell body area, stratum radiatum and stratum lacunosum-moleculare), and the data were analyzed using a paired t test. n = 18 measurements from three mice/genotype. (I) Images from brain slices of Thy1-YFP–expressing mice in the CA1 cell body layer. The white arrow shows membrane protrusions present in NDR1/2 knockout neurons. Credit:生命科学联盟(2022)。DOI: 10.26508 / lsa.202201712

弗朗西斯·克里克研究所的科学家们发现,删除两个基因编码关键酶蛋白(激酶NDR1和NDR2),损害健康的神经元并导致神经退行性变的年轻老鼠以及成年人。

小鼠神经元的研究强调了这些蛋白质的重要作用在维护和预防疾病,这一发现可能有助于未来的发现治疗神经退行性疾病如帕金森病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。

他们的工作发表在的一部分生命科学联盟11月29日,研究人员开始理解激酶酶的作用在神经系统的发展并维持健康的神经元。第一次在老鼠身上,他们删除了基因编码的激酶NDR1和NDR2神经元。

他们发现删除的单独的酶对神经的健康没有影响,但当这两个同时被淘汰,造成的损失

为了理解为什么神经退化发生在缺乏这些酶的情况下,球队进一步分析,发现蛋白质簇标记为删除,积累许多的关键特征。这表明激酶酶至关重要的神经元自噬,删除旧的过程或损坏组件。

“神经元去除毒性蛋白的能力是一个重要的防御神经退化,“说尸罗Utanir,克里克的激酶和大脑发展实验室。

“理解激酶NDR1和NDR2至关重要的自噬是很重要的,因为如果有一种方法来提高他们的活动和未来的药物,它能帮助清晰的与疾病相关的蛋白质积累。”

该小组还更详细地看着机制在起作用,当这些关键酶是迷路了。他们发现ATG9A,蛋白质中发现一些细胞膜,与自噬和脂质回收,位置不正确,因此,无法正常工作。

弗Roșianu,论文的第一作者,说,“大脑中的复杂的细胞间信号是一个更大的画面的所有部分神经细胞的健康。

“为了了解我们的大脑发育和疾病发生的原因,我们需要整合这些连接和识别最重要的蛋白质和信号。”

更多信息:弗Roşianu et al,失去NDR1/2激酶损害endomembrane贩运和自噬导致神经退化,生命科学联盟(2022)。DOI: 10.26508 / lsa.202201712

引用:研究人员识别基因,保持健康的神经细胞(2022年11月30日)检索3 2023年2月从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-11-genes-healthy-neurons.html
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