对最常见类型膀胱癌的遗传分析可为治疗方案提供指导
北卡罗来纳大学莱因伯格综合癌症中心的研究人员及其同事报告说，对200多名转移性尿路上皮癌患者的全面基因组分析可能有助于了解患者对免疫治疗的反应。约90%的尿路上皮癌为膀胱癌。这些结果是基于加州大学基因组研究的最初分子发现的计算模型得出的，发表在自然通讯．
膀胱癌宣传网络(BCAN)发起了这一全国性的多机构合作，它帮助建立了一个样本生物银行，供该领域的研究人员使用。
当排列在泌尿系统的尿路上皮细胞发生突变时，它们可能发展成尿路上皮癌，这是膀胱癌最常见的形式。膀胱癌患者的平均年龄为73岁;在美国，预计到2022年将有81,180例膀胱癌新发病例和约17,100例死亡。
“我们研究的首要目标是为每一个转移性尿路上皮癌患者提供机会，成为一个特殊的反应者，并为未来的合作研究努力开发一个丰富的临床数据库和生物仓库，”Matthew Milowsky说，FASCO医学博士，北卡罗来纳大学医学院George Gabriel和Frances Gable Villere特约教授和文章的共同通信作者。
Milowsky说:“最重要的是，这些发现提供了一种潜在的方法，通过整合临床和分子特征来预测免疫疗法的反应。”Milowsky也是北卡罗来纳大学肿瘤学学部泌尿系肿瘤科主任，也是北卡罗来纳大学莱因伯格分校泌尿肿瘤学项目的联合主任。
UC-GENOME招募了218例转移性尿路上皮癌患者。基于对肿瘤组织的基因测序分析，研究中69.3%的人有潜在的治疗选择，但只有5%的人根据他们的基因组图谱继续接受治疗。
该研究的主要作者Jeffrey S. Damrauer博士说:“限制使用测序指导治疗的两个可能的原因是，在患者积累时缺乏fda批准的靶向治疗，以及在研究过程中批准和使用免疫检查点抑制剂治疗。”Jeffrey S. Damrauer博士是北卡罗来纳大学Lineberger的膀胱癌研究项目经理，他与北卡罗来纳大学医学院的博士研究生Wolfgang Beckabir共同领导了这项研究。程序。“我们希望，随着基因组信息的发展，可以让患者与治疗相匹配，使他们有很大可能获得最好的结果。”
研究人员还发现了一个惊人的发现:与非转移性样本相比，UC-GENOME肿瘤样本中的一种分子亚型——富间质——的比例过高。这种富集提示间质丰富亚型的患者发展为转移性疾病的机会可能增加。
通过整合所有的分析和临床数据，该团队还发现基因组和临床特征的子集可以预测患者是否对免疫治疗有反应。虽然这些发现对作者来说是鼓舞人心的，但他们表示，需要北卡罗来纳大学和其他机构的未来工作来验证他们的发现。
