新的遗传因素有助于帕金森病的风险

根据西北医学杂志发表的一项研究，研究人员发现了导致帕金森病风险的新的遗传因素大脑．

研究结果揭示了DNA中四个不同区域的新型短串联重复序列，这些序列独立于目前已知的帕金森病风险变异，其中可能作为新的治疗靶点。

“我们第一次证明，这些复杂的重复区域实际上会影响一个人患病的风险，并逐渐了解这种毁灭性疾病背后的所有复杂遗传因素，”Ken and Ruth Davee神经病学分部的助理教授Steven Lubbe博士说，他也是这项研究的高级作者。

帕金森病在很大程度上受遗传因素的影响，已知有90多种遗传变异会增加患帕金森病的风险。然而，这些变异只占已知变异的不到一半遗传因素增加患病风险，强调了进一步研究的必要性。

特别是，短串联重复——短的DNA序列彼此重复多次——被怀疑有助于帕金森病的遗传性，但由于缺乏有效的分析方法，仍未得到充分的研究。

为了确定短串联重复序列是否确实在增加帕金森氏症风险方面发挥作用，研究人员与美国国立卫生研究院神经遗传学实验室合作，对国际帕金森氏症基因组联盟中登记的4万名个体的基因组数据进行了荟萃分析。

这项详细的分析确定了34种新的遗传变异，其中88%位于先前已知会增加帕金森病风险的变异附近。然而，研究人员确实在四个未知的导致帕金森病风险的基因附近发现了新的短串联重复序列:NDUFAF2, TRIML2, MIRNA-129-1和NCOR1。

此外，根据作者的说法，这些短串联重复也影响了附近基因的表达，这可能为这些变异如何增加帕金森病风险提供了进一步的见解。

“这些独立的短串联重复序列将被用作进一步功能随访研究的候选，以更详细地了解这些变异的功能后果及其对帕金森病基因的影响，”Bernabé Lubbe实验室博士后研究员、该研究的主要作者Ignacio Bustos博士说。

吕贝指出，这些短篇小说有待进一步调查串联重复序列是需要的，以揭示它们在帕金森病的背景下在整个基因组中的确切作用，这可能有助于为新的治疗策略的开发提供信息。

“将这些发现纳入当前的风险预测模型，对于帮助确定那些患帕金森病风险最大的人非常重要。不幸的是，在细胞水平上Lubbe说:“在美国，我们还不清楚这些重复是如何导致帕金森病的，但它们代表了进一步功能研究的候选变体，这将有望使我们更接近于确定一种新的治疗靶点。”