遗传谱系追踪确定心律失常性心肌病模型中心脏间质到脂肪的转变

ACM是一种遗传性心肌病，其特征是心室心肌纤维脂肪置换，危及生命的室性心律失常、心源性猝死和进行性心力衰竭的高风险。然而，ACM中心脏脂肪细胞的细胞来源仍然很大程度上未知。

最近发表在中国生命科学在美国，一个研究团队建立了ACM小鼠模型，使用诱导Myh6-MerCreMer (Myh6-MCM)删除floxed Dsp基因(Dsp^fl)，特别是心肌细胞。天狼星红和油红O染色显示ACM小鼠心脏明显纤维化和脂肪细胞堆积。

超声心动图分析也显示ACM小鼠心功能恶化。然后，研究人员研究了心肌细胞和间充质细胞在模型中的成脂潜力。首先，他们穿过Myh6-MCM;Dsp^{fl / fl}使用报告系Rosa26-loxp-stop-loxp-tdTomato (R26-tdT)研究ACM小鼠心脏中心肌细胞对脂肪细胞的贡献。

发现心肌细胞在模型中不产生心肌脂肪细胞。接下来，研究人员研究了间充质细胞通过使用各种小鼠工具，可以针对小鼠心脏中的不同间充质亚群(例如，成纤维细胞，血管周细胞和平滑肌细胞)，在模型中的心肌脂肪细胞。

结果发现，SOX9⁺, PDGFRa⁺和PDGFRb⁺间充质细胞群，但不是平滑肌细胞，在ACM模型中产生心肌脂肪细胞。此外，研究人员发现，在ACM小鼠心脏的心室中，Bmp4高度富集，并可能参与促进模型中心脏间质向脂肪的转变。

本研究阐明了ACM模型中心脏脂肪细胞的细胞起源，并为了解ACM的发病机制和脂肪形成提供了深入的见解。