中风后修复肠道如何挽救大脑功能
中风是死亡、痴呆和严重长期残疾的主要原因。根据美国心脏协会的说法,中风患者患抑郁症的风险也更大,这会对功能和认知恢复产生负面影响。
美国食品和药物管理局(FDA)批准的治疗中风的唯一药物,是一种重组组织纤溶酶原激活剂,必须在中风发作后的特定时间内给予,并且成功有限。为了改善中风的结果,德克萨斯农工大学医学院的科学家们正在开创性地研究中风诱导的肠道通透性或渗漏与中风之间的联系认知障碍.
德克萨斯农工大学的研究小组研究了来自健康捐赠者的肠上皮干细胞(IESCs)移植是否能修复中风后的肠屏障并改善中风预后的新想法。他们的结果临床前研究这篇文章发表在该杂志上大脑、行为和免疫,表明IESC移植降低了卒中诱导的死亡率,减少了死亡组织体积和肠道渗漏,并预防了卒中诱导的认知障碍。
三分之二的中风患者将发展为认知障碍,而根据最近的研究,三分之一的中风患者将发展为痴呆症,因此迫切需要更有效的中风疗法,以保持急性中风后的认知功能,并在随后的几周内保持保护作用。
虽然传统的中风治疗研究主要集中在大脑,但肠道对中风的反应早而迅速,其变化可能先于许多与中风诱导的疾病相关的炎症事件。肠道的这些变化,如渗透性增加,可能会导致肠道内合成的产物进入血流。这些产品中的许多都是有毒的,因此会增加炎症,加剧中风引起的脑损伤。
来自各种研究的证据表明,IESCs可以修复肠道并降低肠道渗透性。中风后,这些修复过程可能对保持认知功能至关重要。
“很明显,脑肠轴与中风后的损伤有关,”Farida Sohrabji博士说,他是摄政教授,神经科学和实验治疗学系主任,该研究的高级作者。“考虑中风后肠道健康对大脑的影响,可能会让我们更有效地推进中风治疗。”
考虑到这一点,Sohrabji和她的团队在中风后的临床前模型中移植了来自健康捐赠者的原发性IESCs。来自年轻捐献者的IESCs修复了肠道结构,降低了肠道渗透性,从而降低了血液中对脑细胞有毒的蛋白质和其他分子的水平。
IESC移植还可以在中风后的几周内预防抑郁样行为和认知障碍。来自老年供体的IESC移植并不能改善卒中结局,这表明成功的移植取决于供体的年龄。
本研究仍处于临床前阶段,突出了脑卒中后早期治疗干预的重要性,并将指导今后的工作方向。Sohrabji说:“未来的研究将研究如何改进给药剂量和时间安排。”“对衰老干细胞的系统研究对于解释为什么老年患者会经历更严重的中风也很重要。”
神经科学家Sohrabji对中风发病机理的文献做出了重大贡献,她解释说,这项临床前研究是由她实验室的副研究科学家Kathiresh Kumar Mani博士牵头进行的。
“最终,这项研究有望推动针对和修复肠上皮的新疗法的发展,以帮助缓解中风Sohrabji说,“但前提是——肠道干细胞在肠道外可能具有治疗价值——可以被考虑用于更多种类的神经系统疾病。”