高剂量肺炎球菌疫苗提高ANCA-associated血管炎患者接受利妥昔单抗的免疫反应

新研究提出本周在ACR融合2022年美国风湿病学院的年度会议上,显示,高剂量的肺炎球菌疫苗安全有效地改善抗体反应ANCA-associated血管炎患者接受利妥昔单抗。

Anti-neutrophil胞质抗体(ANCA)相关血管炎是一组疾病,其特征是炎症和破坏血管,通常伴随着生产针对中性白细胞抗原的抗体。标准的诱导治疗糖皮质激素+利妥昔单抗。然而利妥昔单抗感染风险增加,尤其是肺炎球菌感染,而削弱了对肺炎球菌疫苗。研究人员进行了随机第二阶段试验发展肺炎球菌疫苗策略,将会增加免疫反应一般在ANCA-associated血管炎患者和患者自身免疫。

研究对象包括95名成年人从法国血管炎研究小组,在法国一个多学科的中心网络参与管理的系统性血管炎。新诊断的患者或复发ANCA-associated血管炎与活动性疾病和计划利妥昔单抗诱导疗法被随机分配在一个比比率三个平行的武器之一:

• 标准方案组成的一个初始剂量的肺炎球菌结合疫苗(PCV13),后跟一个剂量的肺炎球菌多糖疫苗(PPV23) 5个月后(1);
• 两倍剂量的PCV13天零和第七天后跟一个剂量的PPV23在5月(2);
• 或四剂PCV13天零后跟一个剂量的PPV23在5月(臂3)。

年龄是一个已知的因素在贫穷的免疫反应,因此研究武器都是平衡的年龄。

主要终点是免疫反应的六个月对12种血清型肺炎链球菌常见PCV13和PPV23疫苗:0 - 3、4 - 6、7 - 9或10 - 12种血清型。二次端点是局部和全身反应后7天每个疫苗接种以及任何不良事件可能与免疫有关。

总的来说,病人的胳膊2更有可能是更高的响应类别(分别为56.3%、28.1%、15.6%和0%)相比,年龄调整后的标准方案。第二大剂量regimen-arm 3-tended只提高疫苗反应(分别为60.6%、33.3%、6.1%和0%)。

局部和全身反应高七天每剂高剂量疫苗后不良事件相关的疫苗接种在六个月的时间,虽然没有严重。6个病人出现血管炎耀斑对疫苗接种后90天:一个病人在臂1中,两名患者在臂臂2和3例3。

高度的“我们的研究表明,接受利妥昔单抗治疗炎症性疾病的患者接受高剂量的疫苗,特别是两剂PCV13七天,然后PPV23五个月后,诱导一个更好的疫苗反应,”本杰明梗说,医学博士,医学教授科钦医院,巴黎引用大学和该研究的主要作者。他补充说,结果并不令人惊讶。

“由于这些患者接受高剂量的糖皮质激素和利妥昔单抗,这是预期更高剂量的疫苗需要引起足够的反应,但它是非常重要的确认和证明。”

梗博士说,由于利妥昔单抗目标B细胞,他和他的同事们选择增加t细胞的剂量依赖PCV13而不是独立PPV23 t细胞。但他认为数据建议使用高剂量的任何疫苗”可以提高抗体反应与免疫抑制药物治疗的病人,尤其是当前COVID-19大流行。”

虽然这项研究是开放的,而不是双盲,“周末的选举的主要种抗体水平的一个强大的端点,似乎并未影响缺乏双盲的[设计],“梗博士说。“我们的研究表明,使用高剂量的疫苗是安全有效的改善的保护病人接受利妥昔单抗对肺炎球菌肺炎。”