间接影响癌症的失控的细胞复制
不同的癌症和自身免疫性疾病(如多发性硬化症、类风湿性关节炎或牛皮癣)影响人们,他们都有一个共同的特点:他们都伴随着增加细胞增殖。因此,病变细胞必须大力提高分子构建模块的生产,这是不可避免地与大大增加的能源需求。
因此,控制细胞的构建块的生产高分子合成和能量体内平衡是一个重要的战略发展对此类疾病的新药。一组科学家在Julius-Maximilians-Universitat维尔茨堡(JMU)已经成功地在这个方向上迈出的重要一步。使用一个以前未开发的药理目标,他们能够影响这些细胞过程。
该研究的第一作者,已经发表在《华尔街日报》自然通讯,生化药理学教授是Antje Gohla JMU的药理学和毒理学。Rudolf Virchow中心的团队(RVZ)整合和转化成像,Biocenter和药学研究所JMU,以及莱布尼兹研究所分子Pharmacology-FMP柏林和莱布尼兹研究所分析Sciences-ISAS多特蒙德也参与这项工作。
“典型目标的偏好是新药发展的许多细胞糖以葡萄糖的形式的一个主要能源和建筑材料供应商,因为葡萄糖是一个多才多艺,quasi-all-purpose代谢分子,”解释Antje Gohla。然而,这种策略是有限的治疗成功。
人体新陈代谢的一个重要方面已经被研究者忽略很久了:“在平行于著名葡萄糖分解和转化途径,无数的修复过程在后台运行,而这些过程是顺利操作的关键代谢,“Gohla解释道。
抑制重要的修复过程
该研究小组专注于这些过程的学习。具体地说,科学家们调查了是否等修复过程可能是合适的药物靶点。答案是明确的:“第一次,我们能够确定一个化合物选择性地抑制所谓的phosphoglycolate磷酸酶的活性,糖代谢的重要修复酶”解释了药理学家。在试管确实,复合块肿瘤细胞的扩散。
磷酸酶是通常被认为是具有挑战性的药理的目标。团队因此特别高兴已经成功地识别和描述一个结构新颖的磷酸酶抑制剂。
结构生物学的重要支持
Gohla收到专家的支持在这个搜索高通量筛选、代谢组学、结构生物学和药物化学。她说,在他们的帮助下,可以阐明分子phosphoglycolate磷酸酶抑制剂的作用机制的细节。
教授赫尔曼Schindelin Rudolf Virchow中心的三维结构的阐明做出了巨大的贡献在复杂phosphoglycolate磷酸酶抑制剂使用x射线晶体结构分析。“药物的可视化空间接近活性部位不仅解释了酶的动力学数据,但最重要的是提供了一个起点的未来发展新一代的抑制剂与改进的绑定属性,”结构生物学家解释道。
新疗法的前景
总的来说,结果表明,仍有未开发的药物目标细胞糖代谢。在研究目前集中在主要的葡萄糖代谢途径许多健康的细胞,也是至关重要的,这种新方法的目标需要的增加变异细胞的修复过程。
“概念是药物目标需求的增加肿瘤细胞或被误导的免疫细胞代谢修复过程,这些细胞毒自己通过积累有毒代谢副产品,”Gohla解释道。
然而,仍有很长的路要走这样的化合物可能被用作药物。不过该研究的作者希望,他们的基本的基础上发现,新的视角将在未来开放治疗肿瘤,自身免疫性疾病或慢性炎症条件。
