研究为炎性疾病的免疫机制提供了新的见解

先天淋巴细胞是最近发现的一种白细胞家族，存在于皮肤、胃肠道、气道和身体的其他屏障组织中。根据威尔康奈尔医学研究人员领导的一项新研究，2组先天淋巴样细胞(ILC2s)在保护这些组织免受寄生虫感染以及与过敏性炎症和哮喘相关的损伤方面发挥着重要作用。

这一发现解决了关于ILC2s可能与体内其他细胞冗余的争议。该研究还表明，由肠道神经元控制的一套独特的调节网络可能是未来药物治疗的可行目标慢性炎性疾病包括哮喘，过敏和炎症性肠病(IBD)。

这项研究发表在11月2日的《科学》杂志上自然，表明尽管ILC2s在功能上与免疫细胞被称为辅助性T型2细胞(Th2细胞)，后一种细胞类型不能充分补偿ILC2s对肠道寄生虫感染和肠道炎症的保护反应的丧失。强调该研究的临床相关性，研究人员发现证据表明，人类ILC2s的反应方式与小鼠ILC2s相似。

“这促进了我们对免疫系统复杂性的理解，并为我们未来的治疗提供了一套潜在的新目标，”该研究的资深作者大卫·阿蒂斯说，他是吉尔·罗伯茨炎症性肠病研究所所长，弗里德曼营养与炎症中心主任，以及威尔康奈尔医学院的迈克尔·科尔斯免疫学教授。

ILC2s是细胞家族的一部分，先天淋巴细胞这是12年前由多个研究小组发现的。先天淋巴样细胞强烈存在于屏障组织中，通常被认为是对抗各种感染的哨兵和第一反应者。但科学家们也认识到，白细胞介素可能是理解常见炎症和自身免疫性疾病(如哮喘和IBD)的关键。

据认为，ILC2s和Th2细胞的进化至少部分是为了保护身体免受寄生虫感染、叮咬昆虫和其他环境因素的影响。当被这些挑战触发时，两者都有助于组织所谓的2型免疫反应。这些相似之处使研究人员认为，它们在功能上几乎相同，但ILC2s专注于更早的、更局部的反应，而T细胞更具有血源性和流动性，在需要的地方集中在多个组织中。

然而，在这项新的研究中，研究人员发现ILC2s具有重要的免疫作用，而不是作为2型免疫应答者的冗余。

当ILC2s和Th2细胞被蠕虫感染激活时，它们都会产生一种叫做双调节蛋白(AREG)的抗蠕虫组织保护蛋白。为了确定Th2细胞是否可以弥补ILC2s中这种蛋白质的损失，研究人员设计了一些小鼠，这些小鼠在ILC2s中选择性地删除了AREG的产生，而在Th2细胞中却没有。

他们发现，与具有正常ILC2s的小鼠相比，这些小鼠更容易受到肠道寄生虫感染，因为它们产生抗寄生虫免疫反应的能力降低了。缺乏ILC2 AREG的小鼠也更容易受到炎症引起的肠道损伤。

“这一发现澄清了ILC2s在这种组织保护反应中起着主要作用——没有它们，反应是不充分的，”该研究的第一作者之一、阿蒂斯实验室的博士后助理研究员Hiroshi Yano说。

阐明一种主要免疫细胞类型的功能重要性是基础免疫学的一项重大成就，该研究结果也为临床应用提供了建议。研究人员发现ILC2免疫反应无论是蠕虫感染还是炎症性肠道损伤，都是由肠道神经元产生的信号分子选择性控制的。

将这种分子给予患有实验性肠道炎症的小鼠，可以促进ILC2s中AREG的产生，并保护动物免受肠道损伤。从炎症性肠病患者的肠道中提取ILC2s的初步实验表明，这种分子也可以增强人体细胞的保护反应。Artis说，这些发现表明，肠道中的神经元与ILC2s交流，产生一种无法被其他免疫细胞取代的保护性反应，从而提供了新的治疗机会。