研究发现,肠道微生物会影响白细胞水平
在干细胞移植或化疗等治疗后,肠道细菌组成对于推动小鼠血液中中性粒细胞计数的恢复至关重要。
白细胞或粒细胞是先天免疫系统的一部分。最常见的粒细胞类型是中性粒细胞,这是一种吞噬细胞,可以破坏体内的微生物。血液中中性粒细胞计数低被称为嗜中性白血球减少症;这种情况常见于白血病或化疗后的病例。众所周知,中性粒细胞减少可诱导粒细胞生成,即粒细胞形成的过程。然而,中性粒细胞减少症驱动颗粒生成的确切机制尚不完全清楚。
北海道大学医学院副教授桥本Daigo Hashimoto和Takanori Teshima教授领导的研究团队发现,肠道微生物组在小鼠模型中驱动颗粒生成中起着关键作用。他们的研究结果发表在该杂志上美国国家科学院院刊.
在稳态水平之上增加颗粒生成的过程可以分为由细菌存在驱动的紧急颗粒生成和反应性颗粒生成,其中颗粒生成在没有活性微生物感染的情况下增加。已知反应性颗粒生成发生在中性粒细胞减少引起的造血干细胞移植(SCT)或癌症化疗研究小组希望了解中性粒细胞减少在这两种情况下触发反应性颗粒生成的机制。
该团队在小鼠模型中诱导了长时间的中性粒细胞减少症,并观察了已知与颗粒生成相关的细胞因子(细胞信号分子)的水平。他们发现两种细胞因子显著升高:粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和白介素17A (IL-17A)。他们发现IL-17A对中性粒细胞的恢复至关重要。他们证实T细胞是IL-17A的主要来源。
他们有兴趣研究肠道微生物组是否影响颗粒生成,建立在其他研究的基础上,这些研究表明肠道微生物组和颗粒生成骨髓造血功能可以相互影响。他们发现肠道微生物组确实通过T细胞分泌的IL-17A上调了反应性颗粒生成,还发现长时间的中性粒细胞减少症改变了反应性颗粒生成肠道微生物组.他们确定,正是微生物组组成的这种变化增强了反应性颗粒生成。
本研究证明,中性粒细胞减少引起的肠道微生物组的变化通过T细胞分泌的IL-17A刺激骨髓中的反应性颗粒生成,促进中性粒细胞的恢复。今后的工作将重点放在临床试验为了测试这种相声是否存在于人类中;其他途径包括开发抗生素配方,使支持颗粒形成的细菌完好无损。