使用现有药物治疗肾癌的新希望
在单细胞水平上对肾癌进行的最全面的研究发现了一种治疗肾细胞癌的潜在药物靶点，这种癌症死亡率很高，很难被发现。来自威康桑格研究所、剑桥大学和剑桥大学医院的研究人员发现，表达IL1B基因的巨噬细胞对肿瘤的发展至关重要。
这项研究今天发表在癌症细胞，认为IL1B巨噬细胞是一个很有前途的治疗靶点肾细胞癌鉴于这种细胞类型已经被靶向使用现有的药物来预防肺癌．下一步，已经在探索中，将是临床试验证明靶向IL1B可以有效防止肾细胞癌的形成或进展。
肾细胞癌(RCC)排名第七常见的癌症在英国，四分之三的病例和大多数死亡是由透明细胞肾细胞癌(ccRCC)引起的。这种疾病有50%的死亡率，部分原因是五分之三的患者直到癌症晚期才表现出任何症状。
许多RCC肿瘤是在VHL基因的两个拷贝都被关闭时形成的。一部分病人是遗传的肾癌包括冯希佩尔-林道(VHL)病，这是一种遗传疾病，其中一个VHL基因的拷贝从出生时就被关闭。VHL的第二个拷贝通常是由于一种常见的遗传事件而关闭的，这种事件经常发生在生命早期，导致无数肿瘤的形成。
在这项新研究中，威康桑格研究所和剑桥大学的研究人员研究了27万多人单个细胞以及来自12名肾脏肿瘤患者的100个显微解剖。样本取自肿瘤的不同部位以及正常肾脏组织。使用单细胞RNA测序和空间转录组学对这些样本进行分析，以绘制组织中特定细胞的确切位置。
该分析强调了一种特殊类型的免疫细胞，一种表达IL1B基因的巨噬细胞，在肿瘤边缘大量存在。
“使用单细胞测序和空间转录组学，我们不仅发现了这些肾细胞癌肿瘤中存在的细胞类型，还发现了细胞类型在空间中的组织方式。这种方法意味着我们可以在肿瘤的前沿定位表达IL1B基因的巨噬细胞，几乎就像肿瘤生长的先锋一样，”威康桑格研究所的李若燕博士说。
这些发现将对VHL疾病患者特别感兴趣，他们极有可能患有大量持久的肿瘤。虽然肾脏肿瘤可以被监测，并在癌症扩散到身体其他部位之前通过手术切除，但新的肿瘤会形成，而且患者在失去肾功能之前的手术次数是有限的。
“由于研究的结果，VHL患者的前景近年来有了很大改善。甚至在VHL基因被发现之前，护理标准一直是终生监测，频繁、痛苦和昂贵的手术，以移除体内散布的肿瘤，”VHL联盟健康总监、公共卫生硕士约书亚·曼恩说。
“我们正在接近一个管理VHL疾病的新时代，一个重大的范式转变，最终甚至可能会取消这些手术。一种无需手术干预就能治疗vhl相关肿瘤的方法将对患有这种疾病的人产生巨大的促进作用。VHL联盟正在积极探索机会，以支持这些重要的研究工作。”
研究人员已经计划进行临床试验，以测试靶向IL1B巨噬细胞是否有效有效的治疗碾压混凝土。针对这一途径的现有药物已被证明在预防某些肺癌方面有效，这一事实为这些试验可能带来有希望的结果提供了希望。
“我乐观地认为，靶向IL1B巨噬细胞可能为我们提供一种无需手术就能治疗肾细胞癌的方法。这对VHL患者来说尤其重要，因为我们应该能够首先通过关注肿瘤的遗传根源来预防肿瘤的形成，而不是等待它们生长并将其移除。就像所有癌症一样，我们越早干预越好，”剑桥大学威康桑格研究所的托马斯·米切尔博士说。
