致命的癌细胞为了生存而相互合作

致命的癌细胞为了生存而相互合作
第二PDA克隆细胞模型和培养基代谢产物图谱的一致代谢特征。一个.寡霉素处理的KPC克隆2838C3、6499c4、6419c5和6694c2的剂量响应曲线(每个克隆n = 3)。B.2838c3和6499c4克隆的乳酸产量(每个克隆n = 3)。C.用荧光探针标记2组克隆2838c3,并与未标记的2838c3或未标记的1组克隆6499c4共培养,然后用phenformin、寡霉素或载体处理。D.5nm寡霉素或100 μ phenformin共培养相对载体(n = 5)的活性。E.来自扩展数据的代表性图像图4D。F.培养48小时后条件培养基中代谢物无监督二维层次聚类的热图,组间差异±2倍,p = 0.01(每个克隆n = 3)。误差条为均值±SD,标度条= 400µm, **P双尾学生t检验≤0.01。信贷:自然癌症(2022)。DOI: 10.1038 / s43018 - 022 - 00463 - 1

最常见的胰腺癌中的肿瘤细胞在生存和生长过程中共享营养物质。加州大学欧文分校(University of California, Irvine)的生物学家及其合作者在为期4年的调查中发现了一项新发现,该发现可能有助于更好地治疗胰腺导管腺癌,这种疾病占胰腺癌病例的90%以上。科学家的论文发表在自然癌症.虽然胰腺癌相对罕见,但它是美国癌症死亡的主要原因之一。

治疗的一个障碍是其特点是通常不会表现出早期症状。另一个障碍是其致密和纤维性肿瘤的复杂性。因此,它们没有充分运作在肿瘤里。一方面,这使得有效的化疗难以实施。然而,这也意味着肿瘤发展出了一种不同的新陈代谢。

“没有血管,PDA细胞就无法获得所需的正常营养,所以它们想出了其他方式来滋养自己和生长,”分子生物学和生物化学助理教授克里斯托弗·哈尔布鲁克(Christopher Halbrook)说,他是主要和共同通信作者。了解这一过程对于设计针对癌症代谢的治疗方法至关重要。

研究人员发现了两种不同类型的PDA肿瘤中存在细胞,每个细胞都有不同的代谢过程。霍尔布鲁克说:“这种不同的规划使它们可以交换营养物质,所以每个动物都能得到自己需要的东西。”

研究小组发现一类细胞易受线粒体毒素的影响,线粒体毒素通常被用作然而,它依靠从其他细胞类中获得的氨基酸天冬酰胺存活下来。后者有大量的天冬酰胺可以分享,因为它们在持续的压力下过度生产天冬酰胺。

“在了解到这一点后,我们发现我们可以使用天冬酰胺酶来重建肿瘤对线粒体毒素的脆弱性,”Halbrook说。

该团队的发现为改善治疗提供了重要的知识还有可能治疗其他疾病Halbrook说:“对于肿瘤,我们不能假设有一个单一的弱点。”“如果我们要进行基于新陈代谢的治疗,瞄准多种细胞行为将是至关重要的。”

科学家们用克隆的人和老鼠PDA验证了代谢共生模型以及单细胞RNA测序。然后使用临床前模型,他们有了另一个重要的发现。

“当我们用Phenformin(一种强效线粒体毒素)和天冬酰胺酶治疗肿瘤时,它停止了哈尔布鲁克说。他补充说,还有更多的东西需要了解,包括确定驱动共生的支持细胞中持续压力的原因。

更多信息:Christopher J. Halbrook等,不同综合应激反应和天冬酰胺生产驱动胰腺腺癌细胞的共生和治疗耐药,自然癌症(2022)。DOI: 10.1038 / s43018 - 022 - 00463 - 1
期刊信息: 自然癌症

引用:致命癌细胞伙伴生存(2022年,11月22日)从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-11-lethal-cancer-cells-buddy-survive.html获得2022年11月25日
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