研究表明，强直性脊柱炎患者早期TNF抑制剂治疗与较高的心脏病风险有关，但需注意

本周在ACR汇聚2022年美国风湿病学会年会上发表的一项新研究发现，在被诊断为强直性脊柱炎的患者中，早期开始使用肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂与心脏病的高风险相关。研究人员警告说，指征混淆可能会影响结果。

被诊断患有强直性脊柱炎(AS)，一种类型的脊椎关节炎，有增加的风险心血管病(CVD)。TNF抑制剂在治疗轴性和周围性强直性脊柱炎症状方面已确立疗效，但其对心血管疾病的影响尚不清楚。研究人员进行了这项研究，以了解早期使用TNF抑制剂是否对心脏有保护作用。

该队列由2002年至2019年退伍军人事务公司数据仓库(美国最大的综合医疗保健信息系统之一)中的17666名AS患者组成。

如果患者有一个或多个住院患者或两个或多个门诊患者的AS ICD代码，间隔至少6个月，则被认为患有AS。早期TNF抑制剂的使用是在第一个AS ICD代码发布后的12个月内定义的。

主要结局是任何CVD事件，包括冠状动脉疾病心肌梗死(MI)和缺血性中风。次要结果包括心肌梗死，静脉血栓栓塞(VTE)，主要不良心血管事件(MACE)，包括CVD死亡，以及全因死亡率。

在设计这项研究时，研究人员试图避免因适应症引起的混淆，也就是说，给病人开一种药物而不是另一种药物的原因可能与他们获得预期结果的可能性有关。这通常很难完全解释观察性研究因为关于处方原因的数据可能会丢失。

“为了尽量减少混淆，包括指征混淆，我们计算了倾向评分，然后是逆概率权重。为了评估早期使用TNF抑制剂的患者与未使用TNF抑制剂的患者的每种CVD结局的风险，我们使用了带有这些逆概率权重的Cox比例风险模型，”波士顿大学医学院风湿病学助理教授、该研究的主要作者Jean Liew医学博士、理学硕士解释道。

在队列中的17666例患者中，2231例为早期TNF抑制剂启动者。在随访期间，15.1%的患者发生心血管疾病，而非起病者为19.7%。在倾向评分分析中，早期TNF抑制剂治疗与更大的CVD、中风和MACE风险相关。刘博士说，结果出乎意料。

“我们设计这项研究的总体假设是，使用TNF抑制剂可以减少炎症，从而降低心血管风险，从而降低心血管结果的风险。我们看到了相反的关联，早期使用TNF抑制剂与发生心血管事件的风险较高有关，这有点令人惊讶。”

然而，刘博士警告说，可能的混淆可能会使结果产生偏差，它们可能不能代表“真正的”真相。

“例如，我们在数据库中没有直接获取AS疾病活动的方法。AS疾病活动性是一个重要的混杂因素，与早期TNF抑制剂起始和心血管结果相关。如果我们能够获得AS疾病活动的数据，并将其纳入我们的统计模型，那么我们可能就不会看到TNF抑制剂早期启动与心血管疾病之间的统计学显著关联。”

Liew博士说，在VA数据库或另一个数据库中进行后续研究时，也应注意，因为如果没有重要的混杂因素，可能会出现类似的偏差来源。尽管如此，她说可以做很多事情来解决强直性脊柱炎的心血管风险。

“整个医疗团队需要认识到筛查和治疗传统心血管危险因素，如高血压和高脂血症。这种负担不能仅放在风湿病医生身上，他们通常不处理这些疾病，也不能仅放在初级保健提供者身上，他们可能没有意识到心血管风险的增加，”刘博士说。