研究人员表明，液体活检可以发现高危成神经细胞瘤的早期疾病进展

成神经细胞瘤是一种由早期神经细胞发展而来的侵袭性儿童癌症，占儿童癌症死亡人数的10%。这种疾病的存活率很低——不到50%的患者存活下来，而只有不到5%的复发性疾病患者能够战胜它。

研究人员面临的一个挑战是监测癌症如何在治疗中发生突变，在它抵抗化疗等传统治疗方法时发生变形，以及新的靶向治疗方法。肿瘤通常位于难以检测的位置——脊柱周围、骨骼内或大脑内——因此进行肿瘤活检是有风险的，而且可能无法捕捉到身体其他部位肿瘤的突变。然而，早期发现肿瘤变化是成功治疗的关键。

为了规避这一挑战，费城儿童医院(CHOP)的研究人员调查了与基础医学合作进行的一系列“液体活检”是否能够更少地侵入性和更准确地识别高危患者的肿瘤变化神经母细胞瘤．神经母细胞瘤等实体肿瘤患者的血液中通常有肿瘤细胞和肿瘤DNA循环，最近的技术进步使科学家能够表征这种循环肿瘤DNA (ctDNA)。ctDNA序列分析已经在许多成人癌症中使用，甚至被fda批准用于某些适应症，因此CHOP的研究人员探索了ctDNA分析是否在成神经细胞瘤中临床有用。

研究人员检查了48名高风险成神经细胞瘤患者的血液，发现73%的患者在治疗过程中至少有一个ctDNA样本被检测到突变。一系列液体活检显示，一些患者的肿瘤在治疗压力下发生突变，这不仅与疾病进展相关，而且还使他们有可能适合其他靶向治疗。例如，一些突变包括临床可操作的变异，如与ALK和RAS-MAPK通路相关的变异，针对这些突变存在靶向治疗。

研究人员还发现，大多数接受各种ALK抑制剂(靶向治疗)的患者，随着肿瘤被置于治疗的重压之下，他们的肿瘤经历了基因组进化。这些肿瘤的进化发生在疾病进展之前或同时，这表明ctDNA分析可以识别临床相关的基因组进化，甚至可能比目前的标准疾病监测方法更早。

“基于我们的观察，我们建议将ctDNA序列分析整合到高风险成神经细胞瘤儿童的临床实践中，以提供基因组进化的实时数据，并深入了解治疗耐药性机制，此外还可能识别临床可靶向突变。”费城儿童医院癌症中心儿科助理教授、该研究的第一和通讯作者克里斯托弗·博塞博士说。bob电竞“我们的目标是实现侵入性更小、更敏感的肿瘤监测和检测肿瘤非均质性”。

高级研究作者、CHOP癌症中心儿科教授Yael P. Mossé医学博士说:“随着时间的推移，ctDNA分析可以减少用于疾病监测的标准射线照相方法的使用，其中许多方法需要对已经处于继发性恶性肿瘤发展高风险的儿童进行镇痛和持续暴露于辐射。”bob电竞“我们已经开发了自己的儿科专用液体活检检测方法，现在正在商业化，这样它就可以用于所有患有高风险实体肿瘤的儿童，最终成为标准护理的一部分。”

这项研究发表在癌症的发现．