研究人员在小鼠体内成功演示了一种新的方法提供药物治疗恶性脑瘤

研究人员演示了在老鼠身上的新方法提供跨血脑屏障药物治疗肿瘤导致咄咄逼人,致命的脑癌。

在一项新的研究中,研究人员在小鼠显示修改后的肽如何帮助抗癌药物通过血脑屏障,这是众所周知的,很难穿透,因此作为治疗脑瘤的巨大阻碍。这项研究在线发表在12月期的提前《控释。

“我们不仅能让药物进入大脑,但提供的浓度应该能够杀人肿瘤细胞肖恩·劳勒说:“研究作者和布朗大学病理学和实验室医学副教授,他的实验室研究治疗方法治疗脑癌。

脑恶性肿瘤的一些最致命的癌症,以及最难治疗。恶性脑胶质母细胞瘤是最常见的癌症,很好斗,和大多数病人生活只有大约15个月后的诊断。尽管预后不良,Lawler说,令人沮丧的进展甚微治疗胶质母细胞瘤和提高生存的机会在过去的20年。

“我们认为这是一个重大的发现可能最终通知新方法治疗的人面临的一些最严重的大脑癌症诊断,“Lawler说。

治疗脑癌的一个挑战,Lawler说,正在治疗物质穿过血脑屏障,血管和组织网络由密集的细胞保护大脑免受有害物质。抗癌药物时,血脑屏障是它的工作几乎太好:抗癌药物不能穿透屏障充分对肿瘤的治疗效果。甚至药物已被证明是有效的对其他类型的癌症还没有显示出对大脑的影响类似癌症,因为血脑屏障阻碍了。

“问题成为,我们如何得到更多的药物进入大脑肿瘤,这样我们才能改善治疗结果?“Lawler说,他率领中枢神经系统癌症转化疾病沃伦Alpert医学院研究小组Legorreta癌症中心。布朗的研究人员合作研究团队在麻省理工学院的研究报告的作者和布拉德利Pentelute教授化学。

研究者们关注的一种肽或氨基酸链通过化学键相连,有一种内在的跨膜和穿透组织的能力。他们修改了肽氨基酸之间通过创建一个短序列,帮助巩固和稳定肽,合并氟分子。合作研究团队曾表明,这种设计可以提高肽的渗透穿过血脑屏障。

“我们有这种增强肽,不仅更好地通过血脑屏障,但也可以在体内持续时间更长,”劳勒说。“然后我们可以连接到一个抗癌药物在胶质母细胞瘤的小鼠模型和测试它。这是我们的重要一步。”

研究人员看到了机会,豪尔赫·l·希门尼斯说Macias, Lawler作者和博士后研究的实验室。

“这项新技术允许我们测试药物与脑癌,以前没有使用与胶质母细胞瘤,因为他们没有能够穿过血脑屏障,“吉梅内斯Macias说。

研究人员建立一个临床前trial-essentially小鼠的临床试验对象,而不是人类。他们使用一个控制药物的肽和测试它对药物增强,大环的barrier-penetrating肽(称为M13)在小鼠脑部肿瘤。后续实验来评估药物的浓度需要杀死肿瘤细胞,以及了解如何提供药品安全水平,在某种程度上,鼠标不会伤害病人。当这些变量进行了测试,研究人员进行了处理研究。

研究结果表明,细胞死亡由于增强,大环的cell-penetrating肽M13观察主要在肿瘤细胞,而不是在健康的大脑区域。这是第一次研究人员演示了如何使用这个修改后的肽抗癌药物进入交付系统大脑的疾病,吉梅内斯Macias说。

“我们首次显示,反的链接癌症药物一个大环的cell-penetrating肽导致有效剂量药物的老鼠在许多倍,可以显著延长生存,“吉梅内斯Macias说。

根据这项研究,增强肽的小鼠的存活率增加了50%。

为未来的研究Lawler表示乐观。

“这仅仅是第一次尝试,Lawler说。“我们认为一些进一步优化和调整药物和交付系统,我们应该能够提高治疗,存活率,相当明显。”

除了布朗大学和麻省理工学院的研究人员研究的合作者包括哈维在神经外科学系神经肿瘤学学会举办库欣实验室布莱根妇女医院和哈佛医学院;比利时布鲁塞尔自由大学(Universite Libre de Bruxelles)的;台湾国立成功大学。