老老鼠抗体治疗后恢复腿部力量

肌肉干细胞,肌肉纤维细胞,肌肉细胞产生新的伤害或运动后,随着年龄的增长失去效力。但斯坦福大学医学院的研究人员的一项研究表明,老老鼠重获年轻动物的腿部肌肉力量在收到抗体治疗目标一个叫做CD47路径由一个分子。

结果是令人惊讶的,因为CD47,号称“不要吃我”的分子,称为癌症免疫疗法的目标是比肌肉再生。辣椒表面的许多癌症细胞,保护他们免疫细胞巡逻身体根除和吞噬功能失调或不正常的细胞。现在看来老肌肉干细胞可能使用类似的方法来避免被免疫系统中。

有重要的临床意义。如果结果在老鼠身上适用于人类,或许有一天可以促进肌肉恢复手术后和抵挡的下降肌肉力量后,与发生老化或不活跃的时期。

“振兴肌肉干细胞群年长的老鼠导致显著增加力量,”海伦•布劳说,微生物学和免疫学的博士,教授。“这是一个局部的治疗可能是有用的在许多临床设置,虽然需要做更多的工作来确定这种方法是否会在人类中是安全有效的。”

蓝色,唐纳德·e·b和迪丽娅。巴克斯特基金会教授和巴克斯特实验室主任干细胞生物学,是这项研究的资深作者,这是11月15日在网上发表细胞干细胞。前教练Ermelinda Porpiglia博士是第一作者。

先进的技术

众所周知,肌肉干细胞失去分裂能力迅速回应伤害或随着年龄的运动。但并不清楚为什么它是很难区分各种细胞的亚种群的研究。Porpiglia使用技术开创了斯坦福大学医学称为单细胞质量血细胞计数来确定亚种群的老鼠肌肉干细胞的表面标记的相对比例随着动物年龄的变化。

一个分子站在当她使用这项技术:CD47。分子被发现在高水平表面上的一些肌肉干细胞,但在较低水平。在年轻的动物,底层细胞占优势。但平衡发生了急剧的变化,当她看着肌肉干细胞从年老的动物。这些老鼠有更多的高级细胞比年轻的动物。

“这一发现是意想不到的,因为我们主要是认为CD47免疫调节剂,“Porpiglia说。“但它是有意义的,就像癌细胞,岁干细胞可能是使用CD47逃脱免疫系统。”

Porpiglia发现高水平的表面CD47肌肉干细胞与它们的功能下降。这些细胞都不太能灌输,或者建立自己,并使新的肌肉,当移植到其他老鼠的腿部肌肉,与细胞分子的水平较低。

进一步的调查显示,一个分子称为血小板反应蛋白,结合CD47肌肉干细胞的表面,抑制肌肉干细胞的活动。血小板反应蛋白积累在骨骼和心脏肌肉随着年龄的增长,但其在骨骼肌减少运动后的表达式。

Porpiglia表明抗体识别血小板反应蛋白和块的能力结合CD47大大受影响的肌肉干细胞的功能:细胞与年老的动物划分更强劲增长在一个培养皿中抗体的存在,当抗体注入的腿部肌肉老老鼠开发的动物比控制动物更大更强的腿部肌肉。在受伤之前,抗体帮助年老的动物恢复的方式类似于年轻小鼠再次产生更大的和更强的肌肉比旧的动物曾接受安慰剂治疗。

anti-thrombospondin抗体没有影响小鼠的转基因无法使CD47,表明CD47与血小板反应蛋白之间的相互作用是至关重要的活动肌肉干细胞老化和损伤。

潜在的治疗重建肌肉

“Anti-thrombospondin抗体治疗本地化和瞬态的方式来提高肌肉干细胞激活这些动物,”Porpiglia说。“我们希望会有一天可以注入抗体血小板反应蛋白在体内特定部位老年人肌肉再生或抵消功能问题由于疾病或手术。”

该研究指出,在多个生物过程CD47所扮演的角色。研究人员计划调查,阻止CD47抗体是否't-eat-me信号会刺激免疫系统删除旧,功能失调肌肉干细胞。

“这将是有趣的研究癌症免疫疗法这一目标是否CD47也阻止血小板反应蛋白通路,”布劳说。“如果是这样的话,有可能是cd47抗体抗体可以抵消一些肌肉萎缩,称为恶病质,通常发生在癌症患者。”