研究确定抗性的分子基础的一个主要治疗多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种癌症影响浆细胞、血液细胞参与抗体的产生。它是第二个最常见的血液癌症,占所有癌症的2%的血液来源。

多发性骨髓瘤治疗通常是一个类的药物蛋白酶体抑制剂,诱导肿瘤细胞内受损蛋白质的积累。有些病人显示这些药物抵抗,但大部分的分子机制产生耐药性是未知的。

拉里萨Haertle和圣地亚哥的地方行政区域,从H12O-CNIO血液肿瘤临床研究单位,刚刚确定这些机制之一的合作维尔茨堡大学医院(德国)。他们在杂志上发表他们的发现临床癌症研究。

倒塌的“垃圾桶”

蛋白酶体是细胞机制的组件负责消除故障的蛋白质,细胞的相当于一个垃圾桶里。蛋白酶体抑制剂药物阻止肿瘤细胞进行清理,所以他们死了,这么说,自己从过度的浪费。

先前的研究,其中一些也由CNIO研究者,已经描述了某些基因突变在蛋白酶体抑制剂药物耐药性的出现(巴里et al ., 2019年,白血病)。这个新工作,然而,表明这些突变不解释电阻中观察到患者的高水平。

表观遗传学的核心问题

表观遗传变化,另一方面,是高度相关的。表观遗传学是一个重要的调节机制基因表达通过修改不影响其序列的DNA的化学部分,即。,the nitrogenous bases, represented by the famous letters A, T, C and G, which make up the genes. DNA methylation—the addition of a methyl group -CH3 to a certain region of the DNA—is one of these表观遗传机制。

在年底的2021年发表的一篇论文,研究人员已经描述了参与表观遗传标记的抗免疫调制剂的出现,另一种类型的药物用于治疗多发性骨髓瘤。这个结果打开门的研究作用的表观遗传标记中蛋白酶体抑制剂药物的耐药性多发性骨髓瘤患者。

事实上,蛋白酶体基因的甲基化序列的分析证明了甲基化在该地区控制特定基因的转录的起始,称为PSMD5。

甲基化越多,越少活动这个基因所示。“PSMD5充当消极蛋白酶体的监管机构。沉默,在其启动子甲基化引起的,增加蛋白酶体水平和减少治疗功效,”拉里萨Haertle解释说,这项研究的第一作者。

预测治疗反应和扭转阻力的线索

这一发现是“一个重要的进步抵抗的分子基础的理解蛋白酶体抑制剂治疗,”Haertle补充道。

此外,它表明,甲基化水平PSMD5可以作为生物标志物预测病人对治疗的反应与这些药物,目前没有的东西。

实验室试验也表明阻力与脱甲基的代理能够逆转,尽管这个替代的潜在用途的病人需要在未来的研究证实。

“这些结果的第一个证据是多发性骨髓瘤的表观遗传控制耐药性的作用,”杰昆·马丁内斯·洛佩兹说,主任H12O-CNIO血液肿瘤临床研究单位。“这有可能逆转是有前途的。”