单克隆抗体可保存小鼠大脑中的干细胞,为未来的研究带来希望

单克隆抗体可保存小鼠大脑中的干细胞,为未来的研究带来希望
生物发光成像(BLI)的发展和验证,以评估移植的人神经干细胞(hNSC)移植物在体内的生存能力。(A)绿色荧光蛋白(GFP)在修饰后表达双报告基因luc的hNSCs中的荧光显微镜观察+/ GFP+在转导后48小时,以增加感染多样性(MOI)为载体。hNSC-luc的荧光素酶测定(B)和台盼蓝排除活性测定(C)+/ GFP+在转导后72小时进行。(D) hNSC-luc的体外BLI+/ GFP+细胞浓度从3 × 10不等6到5 × 102每口井,没有荧光素,只有控制介质。(E)未标记hNSC和死亡hNSC-luc的体外BLI+/ GFP+(DC),与hNSC-luc+/ GFP+细胞作为阳性对照。(F)移植hNSC-luc的体内BLI检测+/ GFP+8周龄C57BL/6J小鼠术后第2天(POD)双侧注射3.6 × 105hNSC-luc+/ GFP+,或单侧注射1.8 × 105hNSC-luc+/ GFP+(左:左)对侧注射1.8 × 105DC或未标记hNSC移植(n =每组2个)。(G)具有代表性的POD 2免疫组化(IHC)图像显示C57BL/6J小鼠的穹鞘靶区,带有hNSC-luc+/ GFP+表达GFP(绿色)和人特异性核抗体HuNu(红色)的移植物,对侧染色DC或未标记hNSC。荧光素酶活性和细胞活力的数据以均数±标准误差(S.E.M.)表示,采用方差分析(ANOVA)与Tukey后验(post test)进行多组比较。**p< . 01;****p<。。DC,死细胞;POD,手术后的一天。信贷:临床和转化医学(2022)。DOI: 10.1002 / ctm2.1046

一项密歇根医学研究表明,一种新的干细胞治疗方法使用抗体而不是传统的免疫抑制药物,可以有效地保存小鼠大脑中的细胞,并有可能快速进行人体试验。

在这项研究中,研究人员使用了为了镇压并将其与传统免疫抑制药物他克莫司和霉酚酸酯的结果进行比较。他们追踪植入的人类神经干使用荧光素酶,一种使萤火虫发光的蛋白质。

研究结果发表于临床和转化医学用单克隆来揭示这种抑制使人类干细胞移植在小鼠大脑中长期存活至少6到8个月,而当使用标准免疫抑制药物时,细胞移植在大多数动物中存活不超过两周。

“这项研究表明,从长期来看,使用单克隆抗体对大脑和脊髓的干细胞移植研究更好,”密歇根大学健康分校神经外科医生、密歇根大学医学院神经外科临床助理教授、首席作者凯文·陈博士说。

存活了这么长时间,注射次数少,使用单克隆抗体时免疫抑制的毒性也小。这将使更多干细胞疗法的实验和研究成为可能,为它们在神经科学领域的未来带来更多希望。”

研究人员试图克服干细胞长期存在的一个障碍在神经系统疾病中保持细胞存活在临床前动物模型中进行测试陈说,许多科学家依靠免疫抑制剂药物来防止动物的免疫系统排斥干细胞,但这些药物最终失败并破坏了这一过程。

他说:“在许多这样的实验中,我们只能看到大约三分之一的动物细胞存活下来,而且无法解释结果。”“在干细胞治疗中,进行这些实验而不让细胞存活是非常昂贵的。”

传统的免疫抑制药物的选择性不如单克隆抗体,在本研究中,单克隆抗体针对两种免疫蛋白。这种抗体只在少数针对神经系统的干细胞治疗研究中被分析过。然而,这项研究追踪了细胞存活长达8个月——这是对大脑和脊髓中的干细胞发表的最长时间点之一。

“这项研究为了解如何移植奠定了基础资深作者伊娃·费尔德曼,医学博士,密歇根大学詹姆斯·阿尔伯斯杰出教授,罗素·n·德钟神经学教授和密歇根医学新兴疗法神经网络主任说。

“我们的新发现继续支持推进干细胞疗法费尔德曼说。“干细胞疗法仍然是神经系统疾病的希望之光。”

更多信息:Lisa M. McGinley等人,单克隆抗体介导的免疫抑制使移植的人神经干细胞在小鼠大脑中长期存活,临床和转化医学(2022)。DOI: 10.1002 / ctm2.1046
所提供的密歇根大学
引用:单克隆抗体保存小鼠大脑中的干细胞,为未来的研究带来希望(2022,11月9日)检索于2022年12月9日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-11-monoclonal-antibodies-stem-cells-mouse.html
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