儿童多中心研究表明靶向治疗高危霍奇金淋巴瘤可减少复发
在一项大型多中心临床试验中，一种针对高风险霍奇金淋巴瘤(HL)儿童的靶向治疗被证明可以显著降低复发率，该试验由儿童肿瘤小组(COG)进行，由罗斯威尔公园综合癌症中心、亚特兰大儿童保健中心和埃默里大学温希普癌症研究所的儿童肿瘤学家领导。结合靶向抗体-药物偶联物(ADC)布伦妥昔单抗vedotin (BV)与标准化疗方案，患儿复发的可能性降低10%。研究结果发表在今天的新英格兰医学杂志（NEJM）.
“我们看到无事件生存率提高了10%，这是一个真正的突破，”研究的资深作者Kara Kelly说，医学博士，Roswell Park Oishei儿童癌症和血液疾病项目主席，也是布法罗大学雅各布医学院和生物医学科学儿科血液学/肿瘤学部门主任。bob电竞“这是一个相当大的收获，尤其是在这个领域。我们希望治疗方案会很快成为护理标准吗儿科患者患有高危霍奇金淋巴瘤。”
临床试验，AHOD1331 (NCT02166463)，由美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所(NCI)资助，在153个COG站点进行。该研究也得到了Seagen(前身为西雅图遗传学)和St. Baldrick基金会的支持。该研究由NCI癌症治疗与诊断部门赞助，brentuximab vedotin由Seagen根据与NCI的合作研究与开发协议提供。
“这项试验反映了儿童晚期霍奇金淋巴瘤的范式转变，并引入了儿童霍奇金淋巴瘤的首个靶向治疗方法，也是20年来的首个新方案。”该研究的第一作者、医学博士、理学硕士、亚特兰大儿童保健Aflac癌症和血液疾病中心白血病和淋巴瘤项目主任、埃默里大学医学院儿科学教授、埃默里大学温希普癌症研究所的研究成员Sharon Castellino说。bob电竞Castellino博士今年接替Kelly博士担任COG霍奇金委员会主席。“我们乐观地认为，这项试验将为FDA批准这种针对儿童和青少年的靶向抗体结合药物奠定基础。”
研究副主席和合著者Frank Keller医学博士，亚特兰大儿童保健Aflac癌症和血液疾病中心的儿科血液学家/肿瘤学家，埃默里大学医学院的儿科教授补充说:bob电竞“针对高危霍奇金淋巴瘤新诊断的儿童和年轻成人患者的恶性细胞群的高靶向治疗的有效性的证明，是在提高治愈率方面迈出的重要一步，而且可能不会增加这些年轻人群的显著长期毒性，因为他们还有多年的生命。”
HL是12-29岁患者中最常见的癌症。尽管它有很高的5年生存率——97%的19岁以下患者在确诊5年后仍能存活——但约有三分之一的幸存者被归为高风险人群;其中大约15-20%会复发。
COG研究是迄今为止对新诊断的高危HL儿童患者进行的最大且唯一的CD-30靶向ADC的随机3期试验，涉及587名2-21岁、既往未治疗的患者。
患者被随机分为两组，两组均接受为期21天的5个周期的治疗。那些在对照组接受标准的儿童化疗方案。
第二组接受标准的儿童化疗方案，并加用布伦妥昔单抗维多汀。布伦图昔单抗vedotin (BV)是一种靶向HL癌细胞表面CD30蛋白的抗体-药物结合物，在保留健康细胞的同时摧毁它们。
两组患者在两个治疗周期后均接受局部放射治疗。
治疗后约3年半的随访显示，布伦妥昔单抗vedotin组无事件生存率为92.1%，对照组为82.5%，复发、死亡或第二恶性肿瘤的总风险降低了59%。
较低的复发风险可能会消除再治疗的需要与附加的毒性疗法。从长期来看，治疗毒性使淋巴瘤幸存者患乳腺癌、中风、心肌梗死、限制性肺病、不孕和寿命缩短的风险非常高。
Kelly博士说:“Brentuximab vedotin预计不会有长期毒性。”他指出，在临床试验的治疗阶段，只有不到10%的接受治疗的患者需要减少剂量。“因为可以更持续地给药，它的疗效提高了，神经病变或严重感染没有增加。”
凯利、卡斯特利诺和同事们将在这些发现的基础上，在国家癌症研究所(National Cancer Institute)的支持下，在2023年初启动一项新的临床试验。第三期随机研究将招募约1900名年龄在5-60岁之间患有中、低风险HL的儿童和成人。研究目的:确定CD30靶向ADC brentuximab vedotin联合免疫治疗药物nivolumab是否可以延长无进展生存期，并进一步减少患者对标准化疗和放疗的暴露。患者将被随访12年，以监测他们的进展和衡量结果。
布法罗大学健康科学副校长、雅各布斯医学和生物医学学院院长Allison Brashear医学博士说，这项研究的结果“意味着对最脆弱和最勇敢的癌症儿童患者的生活质量有了极大的改善。”
布拉希尔博士指出:“作为癌症儿童免疫肿瘤学方法成功的最大示范之一，当非凡的机构决定合作是他们成功的关键时，这是一个强有力的例子。”
医学博士、工商管理硕士、亚特兰大儿童保健中心儿科主任、埃默里大学医学院儿科系主任Lucky Jain说:“高风险霍奇金淋巴瘤儿童复发率降低10%对儿科领域来说是一个重要的里程碑bob电竞癌症．亚特兰大儿童保健中心和埃默里大学为我们的医生Sharon Castellino博士和Frank Keller博士以及他们的合作者和儿童肿瘤小组领导的这一不可思议的飞跃感到自豪。”
