以前未知的乙型肝炎病毒途径从细胞中确定

全世界每年约有150万人感染乙型肝炎病毒(HBV)。Paul-Ehrlich-Institut领导的一个研究小组已经确定了一种以前未知的乙肝病毒颗粒从细胞中排出的途径:研究人员首次能够在细胞外囊泡(外泌体)中看到完整的病毒颗粒。

外泌体是细胞中的小泡，被释放到周围环境中，作为一种运输工具，也可能作为一种保护性覆盖物。细胞和分子消化病学和肝病学将于2022年9月29日在其网络版上报道结果。

乙型肝炎是历史上最常见的传染病之一。它是由肝炎B病毒(乙型肝炎病毒)，可引起急性和慢性肝炎．据估计，全世界有3亿人患有慢性乙型肝炎感染，这与发展为肝硬化或肝细胞癌的风险增加有关。

每年，全世界约有90万人死于乙肝病毒感染。血清学证据甚至显示，估计有20亿人以前感染过或目前正在感染乙型肝炎病毒。乙型肝炎病毒主要通过血液传播，但也可通过其他途径传播体液比如唾液、泪液、精子甚至阴道分泌物。

虽然已经批准了安全有效的疫苗，但乙型肝炎病毒仍然是一个重大的健康问题。许多疫情负担沉重的国家没有有效的疫苗接种战略或缺乏疫苗供应。完全治愈慢性感染也是一项医学挑战。

发现了新的乙型肝炎病毒出口途径

目前对HBV的生命周期了解很多。然而，仍有一些部分尚未完全阐明，例如，是哪种机制使病毒能够离开细胞。像所有病毒一样，HBV需要从细胞中释放出来才能繁殖并感染其他细胞。各种研究表明，一些病毒可以在外泌体中找到。这些小泡被细胞释放到周围环境中。它们被用于细胞通信和分子运输。

Paul-Ehrlich-Institut的一个研究小组，由病毒学部门负责人Eberhard Hildt教授领导，调查了乙型肝炎病毒是否也使用外泌体作为从细胞中运输的手段。目前尚不清楚这是否是HBV使用的一种机制。

在他们的工作中，研究小组从产生hbv的人类肝细胞的细胞培养上清中分离出外泌体，并发现了典型的外泌体标记物和乙型肝炎病毒标记物。这些外泌体部分从含有游离病毒粒子的部分中分离出来，以确定外泌体中是否确实存在乙型肝炎病毒。病毒粒子是位于细胞外的病毒粒子。

研究小组在洗涤剂的帮助下，可以从外泌体中逐步释放完整的HBV病毒粒子，洗涤剂可以溶解外泌体的膜。

科学家们能够观察到这种抑制外来体在实验室中的形态发生损害了外泌体包裹的HBV的释放。此外,电子显微镜证实在检查的外泌体中存在完整的病毒粒子。研究小组还在外泌体表面检测到HBV表面蛋白LHB(大型乙型肝炎病毒表面抗原)的存在。

这种蛋白质的存在使得包裹在外泌体中的乙型肝炎病毒有可能感染易感细胞。外泌体乙型肝炎病毒的摄取也在通常对HBV感染不太敏感的细胞中观察到，尽管效率较低。

目前的研究数据表明，一些完整的HBV病毒粒子可以作为外泌体释放。这是一种以前未被发现的乙型肝炎病毒释放途径。虽然乙型、丙型和戊型肝炎病毒完全不同，但它们都使用这一途径离开细胞。

这项研究发表在细胞和分子消化病学和肝病学．