研究证明了用免疫疗法治疗小儿脑肿瘤的概念

尽管免疫疗法已经彻底改变了许多血癌的治疗方法，但该领域在开发实体瘤的类似治疗方法方面遇到了挑战。儿童脑肿瘤是导致儿童癌症死亡的主要原因，涉及到儿童脑肿瘤时，挑战包括在肿瘤表面识别良好的靶点，以及找到在不引起不必要副作用的情况下将治疗药物送入大脑的方法。

现在，一项新的概念验证研究发表在癌症免疫治疗杂志最近，费城儿童医院(CHOP)的研究人员发现了一种存在于多个肿瘤表面的蛋白质小儿脑瘤并且已经找到了一种在大脑中安全有效地靶向这种蛋白质的方法免疫疗法在临床前模型中。

研究人员首先调查了glypican 2 (GPC2)是否在脑肿瘤细胞表面表达，因为此前CHOP和其他地方的工作表明，该蛋白在成神经细胞瘤和其他儿童和成人肿瘤表面过表达。GPC2具有良好免疫治疗靶点的许多关键品质，CHOP研究人员和其他人员使用GPC2定向免疫疗法治疗成神经细胞瘤的临床前工作已导致临床试验将于2023年初开始注册。

通过RNA测序，研究人员发现GPC2在几种类型的脑肿瘤中表达，在胚胎性肿瘤和成神经管细胞瘤中高度表达。他们发现GPC2的表达在肿瘤在诊断时和复发时采集的组织，这表明gpc2定向免疫治疗在任何一种情况下都有效。

研究人员面临的下一个挑战是确定一种针对大脑中GPC2的方法。血癌的免疫治疗依赖于一种嵌合抗原受体(CAR)是通过一种病毒加入到患者的T细胞中，并针对癌细胞表面的一种蛋白质，将T细胞变成抗癌机器。然而，这种方法使免疫治疗持续“开启”——在血液中是合适的方法，但在大脑中不太理想，car诱导的肿胀和其他毒性可能导致死亡。

为了更好地控制大脑中gpc2导向的CARs水平，研究人员使用了一种mRNA传递系统，类似于用于COVID-19 mRNA疫苗的方法。研究人员纯化了靶向GPC2的CAR的mRNA转录本。利用他们收集到的T细胞，研究人员随后使用一种称为电穿孔的技术短暂地打开T细胞的膜，并将RNA插入其中。然后在脑癌的体外和体内模型中对修饰后的T细胞进行测试。

研究人员发现，在体外和体内临床前模型中，他们的mRNA CARs对攻击成神经管细胞瘤和高级别胶质瘤肿瘤有效。CARs表达的时间较短，约为5-7天临床，将允许战略和控制剂量。

费城儿童医院肿瘤科主治医师、第一作者Jessica B. Foster医学博士说:“这项工作建立了gpc2导向的CAR - T细胞在恶性儿童脑肿瘤亚群中的概念有效性验证，并为进一步开发gpc2导向的儿童致命中枢神经系统肿瘤免疫疗法提供了框架。”

“我们期待在2023年观察gpc2导向的car治疗成神经细胞瘤的临床试验进展，并希望在2023年进行类似的临床研究大脑基于这项工作，肿瘤也会随之而来。”