蛋白质形状可能预示着帕金森氏症
苏黎世联邦理工学院的研究人员发现，在健康人和帕金森患者的脊髓液中，一组蛋白质的形状不同。这些可以在未来用作这种疾病的新型生物标志物。
许多人类疾病可以检测和诊断使用生物标志物在血液或其他体液．帕金森病则不同:到目前为止，还没有这种疾病生物标志物临床上用来指这种神经退行性疾病。
苏黎世联邦理工学院教授Paola Picotti领导的团队现在可以帮助缩小这一差距。在杂志上发表的一项研究中结构与分子生物学，研究人员提出了76种可能作为帕金森病检测生物标志物的蛋白质。
不同的蛋白质结构
这项研究的特别之处在于，虽然潜在的生物标志物蛋白在健康和患病的个体中都有发现，但它们的分子在两组中都以不同的形状(或结构)存在。并不是某些蛋白质的存在表明了这种疾病，而是它们所呈现的形状。这是科学家们首次证明，对体液中所有蛋白质结构的分析可以识别出疾病的潜在生物标志物。
下一步将是彻底测试发现的标记物，并使用更大的患者群体来验证它们。这意味着这些候选药物还不能用于临床诊断。“但从我们目前所看到的情况来看，它们实际上是这种疾病的一个非常有力的指标。因此，我相信这种结构生物标志物的想法将得到证实，”葆拉·皮科蒂团队的高级科学家、该研究的合著者之一娜塔莉·德·索萨说。
测量结构变化
在他们的研究中，苏黎世联邦理工学院的研究人员检查了50名健康个体和50名帕金森患者的脑脊液。样本材料由荷兰临床医生提供。
为了寻找生物标志物，科学家们使用了一种特定的方法来测量蛋白质组(即样本中所有蛋白质的总数)，称为LiP-MS，它可以测量蛋白质的结构变化并揭示变化的确切位置。传统的蛋白质组测量往往只记录不同类型的蛋白质蛋白质它们的数量，但没有结构上的变化。
由于蛋白质的结构与其功能(或功能障碍)密切相关，研究人员假设帕金森氏症患者和健康人会表现出不同形状的蛋白质。
目前的研究标志着研究人员首次成功地将这种方法应用于一种疾病。
进一步锐化分析
在随后的步骤中，研究人员希望进一步改进LiP-MS方法，以放大生物标志物信号，从而提高检测疾病的灵敏度。此外，科学家们希望测试新的生物标记物，以评估它们检测帕金森病的特异性，或者是否可能与其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)重叠。在未来，研究人员还希望使用他们的方法来确定帕金森病的亚型，并对疾病的病程做出更准确的预测。
目前还不确定这可能导致什么临床有用的诊断。De Souza估计，未来的测试策略可能基于能够区分健康和患病蛋白质结构的抗体。定期使用质谱仪临床她说，原则上是可能的，但这将是一个巨大的挑战。
