罕见的致命遗传疾病首次在子宫内成功治疗
利用加州大学旧金山分校(UC San Francisco)开发的一种方案，医生们首次成功地治疗了一个患有破坏性遗传疾病的胎儿，这个孩子现在像学步的孩子一样茁壮成长，这是美国医学的一个案例研究新英格兰医学杂志报告。
“这种治疗将胎儿治疗的范围扩展到一个新的方向，”联合资深和通讯作者Tippi MacKenzie医学博士说，他是UCSF贝尼奥夫儿童医院的儿科外科医生，UCSF母胎精确医学中心的联合主任，再生医学和干细胞研究Eli and Edythe Broad中心的主任。“随着有遗传疾病的儿童可以获得新的治疗方法，我们正在制定在出生前应用它们的方案。”
这种儿童疾病，婴儿起病庞贝病，是几种溶酶体储存疾病中的一种，在出生前就开始对心脏等主要器官造成严重损害。通过启动酶替代疗法胎儿发育在美国，医生的目标是获得比一般产后治疗更好的结果，这些结果可能包括儿童早期死亡、肌肉张力极低或依赖呼吸机。
在渥太华医院接受了六次产前酶替代治疗后，孩子艾拉足月出生。她正在CHEO(加拿大渥太华的一家儿科医院和研究中心)接受产后酶治疗，16个月大时情况良好。她的心脏和运动功能正常，正处于发育阶段。
艾拉的父亲扎希德·巴希尔(Zahid Bashir)说:“我们生艾拉的时候，不知道她能不能走路。”“我们不知道她是否还能说话。我们不知道她还能不能吃东西。我们不知道她能不能笑出来。所以，当她达到每一个里程碑时，我们继续为她的进步感到惊讶。所以，是的，这是一件很了不起的事情，我认为有时我们可能认为这是理所当然的，但大多数时候我们很清楚，她是一个奇迹。”
合作的胜利
成功的治疗是加州大学旧金山分校合作的一个壮举，该治疗的临床试验正在进行中;CHEO和渥太华医院，病人在那里接受诊断和治疗;杜克大学是世界庞贝病顶尖专家的故乡。
麦肯齐是加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童健康教授和约翰·g·鲍斯干细胞和组织生物学特聘教授，她说:“我们真的需要这群多学科的人在护理的各个方面提供他们深厚的专业知识。”“酶替代疗法是胎儿治疗领域的一个新前沿;看到它从我实验室的一个研究项目发展到最终影响这个家庭的结果，我很兴奋。加州大学旧金山分校被认为是胎儿手术的发源地，对我们来说，继续扩大现有的技术和治疗，以帮助怀孕期间面临困难诊断的家庭是一种特殊的特权。”
通常情况下，患者的家人会前往加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院胎儿治疗中心参加临床试验。当新冠肺炎的限制使国际旅行无法进行时，来自两家加拿大和两家美国医院的专家通过视频与该家庭会面，讨论替代方案。加州大学旧金山分校与该家庭居住的渥太华的团队分享了治疗方案。在整个过程中，整个团队每周通过视频开会，讨论母亲和胎儿的健康，并监测治疗的反应。
“我们使用宫内疗法治疗胎儿患者已有30多年了，”渥太华医院(Ottawa Hospital)家庭母胎医学专家、渥太华大学(University of Ottawa)妇产科教授Karen Fung-Kee-Fung说。“一种新的治疗方法的出现，为这个家庭减轻了庞贝氏症的负担，并有可能帮助其他受毁灭性遗传疾病影响的家庭，这既令人兴奋，也令人难以置信地满足。我们感到非常荣幸和荣幸，能够参与这项国际合作，帮助实现这种世界上第一次的治疗。”
Pranesh Chakraborty，医学博士，CHEO的儿科医生和代谢遗传学家案例研究多年来，她一直照顾着这家人。Chakraborty说:“这种治疗方法非常有前景，我为Ayla和她的家人感到高兴。”Chakraborty也是CHEO研究所的研究员和渥太华大学的副教授。“我有幸和那些因这些毁灭性疾病而失去孩子的家庭在一起，我很伤心，所以这项工作对我来说非常重要。”
这是胎儿治疗的一大步
出生时患有庞贝病的婴儿通常心脏肿大，如果不治疗，两年内就会死亡。这种疾病非常罕见，只有不到十万分之一的活产儿患病，是由制造酸-葡萄糖苷酶(一种分解糖原的酶)的基因突变引起的。没有糖原或糖原含量有限，糖原会在体内危险地积累。
“从我们在杜克大学治疗庞贝病患者的长期工作中，我们直接知道早期开始治疗的关键重要性，”该研究的联合第一作者、杜克大学医学院儿科医学遗传学部门的助理教授、医学博士詹妮弗·科恩说。bob电竞 科恩补充说:“我们有能力为这个家庭提供新的治疗机会，并有可能改变这种困难疾病的进程，这使这次合作和项目具有开创性。”
杜克在庞贝病领域的许多进展中发挥了关键作用，包括开发alglucosidase alfa作为第一种食品和药物管理局批准的庞贝病酶替代疗法(ERT)，确定ERT的高和持续抗体滴度的作用，使用生物标志物跟踪治疗反应，并为最严重的患者建立免疫耐受诱导协议，Priya Kishnani博士指出。杜克大学医学院医学遗传学部门主任。 “所有这些进展对这名特定患者的治疗和反应至关重要，”Kishnani说。“宫内治疗是庞贝病患者的一个新前沿。”
Pompe是八种溶酶体储存疾病之一，UCSF已获得FDA批准，在10名患者的1期临床试验中使用子宫内酶替代疗法治疗。其他疾病是粘多糖病1型、2型、4a型、6型和7型、戈谢病2型和3型以及沃尔曼病。
研究人员希望，这一首次应用的成功和该案例研究的出版，将提高加州大学旧金山分校临床试验的知名度，让那些已知有传播这些疾病风险的父母和治疗这些疾病的医生。
“看看Ayla做得有多好，进行临床试验来确定这种胎儿疗法是否会成为其他新生儿治疗时间不够早的家庭的好选择是很重要的，”Chakraborty说，他是安大略新生儿筛查省级项目的负责人，该项目位于CHEO。“我们正在努力改善其他加拿大家庭接受这项试验的机会。”
另外两名患有不同溶酶体疾病的患者现在已经加入了UCSF的临床试验，他们都完成了产前的课程酶替代疗法．第一名患者于2022年10月下旬分娩，第二名患者将于2022年11月初分娩。两者都做得很好。
麦肯齐说:“继续这项研究是令人兴奋的，这是胎儿治疗进化的重要一步，从解剖条件的外科手术到基因条件的医学治疗。”
