多发性硬化(MS)是一种影响大脑和脊髓的自身免疫性疾病。在多发性硬化症中,被激活的免疫细胞攻击髓磷脂,髓磷脂是神经细胞周围的保护层,它破坏了神经冲动沿神经细胞的传递。
随着时间的推移,神经会出现永久性损伤或恶化。目前的治疗方法包括单克隆抗体以及口服鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂,如fingolimod和ozanimod。
然而,S1P受体调节剂已被发现有多种副作用,如减缓心率肺功能降低,这是由于S1P受体的普遍表达细胞类型包括血管中的细胞。因此,更有针对性的治疗将提高S1P药物的安全性。
在新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院助理教授Nguyen Nam Long领导的一项新研究中,研究人员表明,靶向S1P转运蛋白可能有效治疗多发性硬化症,同时保留S1P信号的心血管功能。
早些时候,助理教授阮南龙的团队在最近的一次细胞的报道血浆S1P对血管成熟和维持血管健康至关重要。在他之前的研究的基础上,阮助理教授领导了一个研究小组,研究了减少S1P的运输血管和淋巴系统通过蛋白Spns2
他们的研究结果表明,在出生后消除Spns2会导致淋巴系统中S1P水平的降低,但不会降低血液循环系统中的S1P水平。此外,他们发现不同形式的S1P被释放到淋巴中,以吸引免疫细胞从淋巴结迁移。
因此,消除Spns2会导致血液中白细胞水平的降低。当Spns2缺陷动物暴露于多发性硬化症疾病模型时,这些动物而不是正常动物对多发性硬化症的发展具有抗性。他们发现,当Spns2功能被阻断时,中枢神经系统中的致病性白细胞类型减少。
来自免疫学转化研究项目(ITRP)和新加坡国立大学医学院生物化学系的助理教授Nguyen Nam Long解释说:“膜转运蛋白作为药物靶点的探索一直被忽视。本研究将提出S1P转运蛋白Spns2作为治疗多发性硬化症和其他疾病的新药物靶点炎性疾病这可以降低对S1P受体调节剂有多种副作用的风险。”
“我们的团队以及世界上的其他研究人员正在寻找这种蛋白质的抑制剂,希望能发现一系列针对多发性硬化症和其他炎症的新疗法,”Nguyen博士补充说。
ITRP主任Veronique Angeli副教授补充说:“阮助理教授和ITRP研究人员的这项研究加深了我们对各种疾病病理炎症的理解。随着每一个新的见解,这些发现都可以从实验室转化为床边,为人们提供新的治疗方法,以增强未来的健康。”
这篇文章发表于细胞和分子生命科学.
更多信息:Zafrul Hasan等人,出生后Spns2的缺失可以在不影响血管功能的情况下预防神经炎症,
细胞和分子生命科学(2022)。
DOI: 10.1007 / s00018 - 022 - 04573 - y
引用: S1P转运蛋白可能在多发性硬化症治疗药物的开发中至关重要(2022,11月10日)
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