研究确定了隐形艾滋病毒如何躲避药物和免疫

免疫反应,可能进化到帮助抵抗感染似乎是驱动人类免疫缺陷病毒(HIV)的机制进入潜伏状态,潜伏在细胞重新爆发,杜克大学的研究人员健康报道。

发表在《华尔街日报》11月14日微生物学性质,研究小组提供了新的见解的棘手的过程使艾滋病毒尤其是隐形,但在其他也可以发挥作用病毒感染。

“艾滋病毒已被证明是无法治愈的,因为少量的潜伏性感染艾滋病毒的t细胞抗病毒药物和不变的免疫反应资深作者布莱恩·r·卡伦说:“博士,教授分子遗传学和杜克大学医学院微生物学。

“这些细胞很长寿命,可以自发出现延迟和开始生产HIV感染甚至数年之后,因此需要终身使用抗逆转录病毒药物,”卡伦说。“这些潜伏性感染细胞的起源仍然未知,尽管相当大的努力。”

卡伦的结果和他的同事们提供重要的见解,指着一个叫做SMC5/6蛋白质复合体,参与宿主细胞染色体的功能和修复。

艾滋病毒进入人体,感染免疫系统的CD4 + t细胞,然后进行基因组DNA分子,它整合到宿主细胞的染色体,然后复制到生成病毒rna和蛋白质。

如果禁止这种所谓的前病毒DNA整合到宿主细胞的DNA,例如药物阻断这个过程,就不能做出任何病毒rna和蛋白质和惰性。相比之下,前病毒DNA能够整合通常能够驱动生产力的艾滋病毒感染。

卡伦和他的团队发现,在一个小数量的受感染的细胞,SMC5/6蛋白质复合体发起一个沉默的过程之前,前病毒DNA整合到宿主细胞的染色体。这些前病毒仍是惰性即使集成和导致潜伏感染,躺低直到提示爆发一个活跃的感染。

“我们的研究结果表明,延迟不从任何感染艾滋病毒的内在属性,而是来自一个不幸的副作用的细胞的先天免疫反应可能进化到沉默侵入性外来DNA,”卡伦说。

研究人员发现,一种分子,关闭SMC5/6压制行动展示出了有前景的结果作为一个潜在的治疗策略,因为它抑制建立潜在的艾滋病毒感染。重新激活前病毒很容易自然免疫系统反应和抗逆转录病毒药物。

“尽管抗逆转录病毒疗法可以减少艾滋病患者的病毒载量检测水平以下,这些药物不能消除hiv - 1,”卡伦说。“虽然已经有相当大的精力试图开发治疗可以激活潜在的hiv - 1和帮助抗逆转录病毒疗法清晰的传染性病毒的身体,这种努力迄今未能识别药物都有效、无毒。我们的研究代表了一种潜在的重要一步实现这一目标。”

“很明显,理解机制,导致hiv - 1延迟可以提供深入了解潜在的hiv - 1的前病毒可以被重新激活,然后摧毁,”卡伦说。

除了卡伦,研究的作者包括Ishak d . Irwan和哈尔p . Bogerd。