糖分子作为癌症治疗的靶点
![Therapeutic desialylation repolarizes tumor-associated macrophages (TAMs). (A) Pathway enrichment analysis performed on all macrophages between treatment conditions. UT, untreated; LOF, E-301 LOF; LOF_ICI, E-301 loss of function plus immune checkpoint inhibition (ICI) with aPD-1/CTLA-4; E301_ICI, E-301 plus ICI with aPD-1/CTLA-4. (B) Dot plot representation of differentially expressed genes between the macrophage clusters. Size reflects the percentage of each cluster expressing a given gene, average scaled expression is indicated on the color gradient. (C) Subclustering and uniform manifold approximation and projection (UMAP) projection of all natural killer (NK) cells. (D) UMAP projections of NK cells are shown separated by condition. (E) Contribution of each condition to each NK cell cluster. (F) Subclustering and UMAP projection of all T cells. (G) UMAP projections of T cells are shown separated by condition. (H) Contribution of each condition to each T cell cluster. For all panels, n=5 pooled mice per condition. Credit: Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abj1270 糖分子作为癌症治疗的靶点](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/sugar-molecules-as-a-t.jpg)
癌细胞利用其表面的糖分子来阻止人体免疫系统的攻击。巴塞尔大学的研究人员现在报告了如何中和这种机制。
免疫系统实际上已经做好了清除病毒的准备不正常的细胞.作为一种安全机制,它内置了一些特殊功能健康的细胞这样免疫系统就能识别它们,从而防止错误的攻击。然而,癌症细胞偷偷地操纵这些安全机制,让免疫系统不去管它们。
在过去的几年里,免疫疗法发生了革命性的变化癌症治疗.这些疗法包括防止癌细胞抑制免疫反应.这包括使用人工制造的蛋白质阻断所谓的“免疫检查点”,这使得免疫细胞能够成功地攻击癌细胞。
“然而,对于许多肿瘤,这种方法只取得了一定程度的成功。这就是为什么我们正在寻找新的方法来更有效地参与抗肿瘤免疫反应,”巴塞尔大学生物医学系和巴塞尔大学医院的Heinz Läubli教授解释说。
在杂志中科学转化医学,他的团队和最近的诺贝尔奖得主、斯坦福大学的Carolyn Bertozzi教授一起报告了一种很有前途的新方法。通过改变小鼠癌细胞表面的糖分子,研究人员能够显著提高抗肿瘤免疫反应。
免疫细胞如何变成叛徒
他们关注的是糖分子在癌细胞表面,以及癌细胞周围的细胞上。这些含有唾液酸的特殊糖也存在于健康细胞上,对细胞间的通讯很重要。然而,肿瘤增加了这些糖在其表面的比例。
某些被称为巨噬细胞的免疫细胞识别这些唾液酸糖,并无意中变成叛徒:他们给附近的其他免疫细胞一切都很好的印象该研究小组在小鼠身上的实验现在已经能够证明,在一种酶的帮助下,唾液酸糖可以被去除,或至少大大减少。这意味着巨噬细胞不再阻止肿瘤受到免疫攻击。
新疗法的靶标结构
更精确的分析使研究人员能够在小鼠中准确地识别识别唾液酸糖的巨噬细胞上的哪个受体。如果在人类身上也能发现同样的受体,那么这将是另一个有趣的目标,可以帮助患者自己来对付癌细胞免疫系统.
“我们的方法与已经建立的免疫检查点封锁方法相结合,意味着我们可以真正刹车肿瘤的生长Läubli教授说。下一步,研究人员的目标是寻找尽可能有针对性地从肿瘤及其周围去除唾液酸糖的方法,以避免破坏健康细胞的功能并消除副作用。