研究团队发现控制血糖可以提高糖尿病患者γ - delta T细胞的抗肿瘤活性

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资料来源:CC0公共领域

香港大学医学院的一个研究团队发现,高糖会损害免疫效应γδ-T细胞(γδ-T细胞)的抗肿瘤活性,从而增加糖尿病患者患癌症的风险,而通过葡萄糖控制的代谢重编程可能会提高γδ-T细胞的抗肿瘤活性。

本研究为增强γδ-T细胞的抗肿瘤免疫,进一步降低糖尿病患者肿瘤发生和进展的风险提供了新的治疗靶点。这一发现已发表在该杂志上细胞与分子免疫学

作为全球第九大死亡原因,糖尿病及其相关共病给全球经济和卫生保健系统带来了巨大负担。全世界大约10%的成年人患有糖尿病,超过90%的人患有2型糖尿病(2型糖尿病)。糖尿病与许多类型的癌症的发病率和死亡率的增加有关,包括胰腺癌、肝癌、乳腺癌、结肠直肠癌和结肠癌.自高可刺激癌细胞增殖和进展,高血糖可能导致糖尿病患者发生癌症的高风险。

此外,高癌症风险也被认为与免疫异常有关,因为葡萄糖代谢对免疫细胞的增殖、分化和功能以及形成免疫反应至关重要。虽然γδ-T细胞在肿瘤免疫监测中起着至关重要的作用,但高血糖对糖尿病患者免疫监测和癌症风险的影响尚不清楚。

最近有研究表明,磷酸抗原帕米膦酸酯激活的人γδ-T细胞及其外泌体可通过分泌细胞毒性效应物有效杀伤肿瘤细胞并控制肿瘤生长。γδ-T细胞的这些特性使它们成为癌症免疫治疗的有前途的候选者。然而,葡萄糖代谢是否以及如何影响γδ-T细胞的抗肿瘤作用尚不清楚。

研究小组发现,高糖诱导γδ-T细胞产生和分泌高水平的乳酸,这反过来阻止了细胞溶解机制运输到γδ-T细胞-肿瘤突触,损害了γδ-T细胞的抗肿瘤活性。

领导这项研究的香港医学大学临床医学院儿科及青少年医学系屠文伟教授指出:“我们的研究bob电竞首次证明糖尿病在γδ-T细胞数量和对肿瘤细胞的细胞毒性方面存在定量和定性缺陷。因此,γδ-T细胞的缺陷可能导致糖尿病患者患癌症的高风险。我们进一步阐明了糖尿病中γδ- t细胞缺陷的基本机制。令人惊讶的是,我们发现代谢重编程通过或二甲双胍治疗可逆转代谢异常,恢复γδ-T细胞的抗肿瘤活性

“结果突出了葡萄糖作为逆转糖尿病免疫缺陷的靶点,并提示通过葡萄糖控制或二甲双胍治疗的代谢重编程可能提高γδ-T细胞的抗肿瘤活性,以防止糖尿病癌症的发展。”

这项研究的结果对于控制和预防糖尿病癌症的发展具有重要意义。本研究首次阐明了调节失调诱导糖尿病患者γδ-T细胞对肿瘤细胞有缺陷的细胞毒性。此外,代谢重编程通过对照组或二甲双胍治疗可恢复γδ-T细胞的抗肿瘤活性,这可能为增强γδ-T细胞的抗肿瘤免疫,进一步降低肿瘤发生发展的风险提供新的治疗靶点

更多信息:穆晓峰等,葡萄糖代谢控制人γδ t细胞介导的糖尿病肿瘤免疫监测,细胞与分子免疫学(2022)。DOI: 10.1038 / s41423 - 022 - 00894 - x
所提供的香港大学
引用:研究团队发现葡萄糖控制可能提高糖尿病患者γ -delta T细胞的抗肿瘤活性(2022年,11月29日),检索自2022年12月1日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-11-team-glucose-anti-tumor-gamma-delta.html
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