2022年11月17日

研究小组确定了某些免疫细胞如何导致her2阳性乳腺癌患者生存率降低

欧洲癌症研究与治疗组织

一种叫做her2阳性的乳腺癌患者，如果他们最初的治疗不能完全根除肿瘤，并且在残留病变中有高水平的称为肿瘤浸润淋巴细胞的免疫细胞，那么他们存活的可能性就会降低。

Federica Miglietta博士在第13届欧洲乳腺癌会议上说，通常肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)帮助人体免疫系统对抗癌细胞。然而，对于这种由癌细胞表面的人表皮生长因子2 (HER2)受体驱动的乳腺癌来说，如果患者在术前接受化疗和抗HER2治疗(称为“新辅助治疗”)后仍有任何疾病，那么治疗后的TILs似乎是反作用的。

“在接受新辅助治疗的her2阳性乳腺癌患者中，当患者首次诊断时，肿瘤浸润淋巴细胞水平较高，与肿瘤从乳腺和乳腺消失的可能性更大有关腋窝淋巴结米格列塔博士说。他是帕多瓦大学的研究员，也是意大利威尼托肿瘤研究所的肿瘤学家。“然而，关于TILs在仍患有此种疾病的患者中的作用，有相互矛盾的数据残留病在新辅助治疗后。”

癌症研究人员对免疫系统在癌症中的作用以及如何利用免疫系统对抗癌症越来越感兴趣。因此，米列埃塔博士和她的同事研究了295名her2阳性乳腺癌患者的数据，这些患者在2001年至2021年期间在三个意大利中心接受过治疗:威尼托肿瘤研究所(Istituto oncology ogico Veneto)、阿齐恩达(Azienda) Unità雷吉欧埃米利亚卫生中心(Sanitaria Locale di Reggio Emilia)和IRCCS Humanitas研究医院- Humanitas癌症中心。66%的患者(195例)在新辅助治疗后残留疾病。180名和159名患者分别获得了关于残余肿瘤中残余病变(“残余癌症负担”)和TILs的数量的信息。

“我们评估了新辅助治疗后残留疾病的手术样本中TILs的水平，也评估了它们的预后作用，”Miglietta医生说。“我们发现，her2阳性乳腺癌患者的总生存期(TILs在肿瘤表面积的15%以上)明显短于TILs水平较低的患者。”

在残留病变中TILs水平较高的患者中，68%的患者在5年后存活，而TILs水平较低的患者中，这一比例为84%。

“我们知道肿瘤被所谓的肿瘤微环境包围着，就像一个复杂的生态系统，其中肿瘤细胞和患者的正常细胞，包括免疫细胞，影响和塑造彼此。我们的研究结果表明，在接受化疗和抗her2靶向治疗后，残留疾病的免疫微环境促进了癌细胞的生长，而不是与它们对抗，这一现象似乎深刻地影响了疾病的自然历史，”Miglietta博士说。

她说，这些发现只适用于her2阳性乳腺癌，而不适用于其他类型的乳腺癌。

“事实上，残留疾病中更高水平的TILs与更糟糕的结果相关，这似乎是her2阳性癌症的一个明显特征。事实上，三阴性乳腺癌的报告一直与此相反。这表明残留疾病免疫微环境的行为是高度动态的，与乳腺癌类型和治疗暴露密切相关。”

研究人员利用TILs、剩余疾病负担(“剩余癌症负担”)和患者预后的信息，开发了一个可靠预测总体生存概率的预后模型。

“这提供了一个更准确的工具，从预后的角度对患者进行适当的分层，这样我们就可以知道疾病可能如何发展，如果这些信息得到验证，就可以潜在地用于新辅助治疗和手术后的相应治疗计划。”我们的新预后模型与总体生存率相关，这对癌症患者和他们的医生来说是最可靠和临床相关的信息之一。”

如果预后模型被进一步的研究验证，它不仅可以改善her2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗未能完全根除癌细胞的情况下的预后预测，还可以用于重新定义新辅助治疗新临床试验的目标，并在新辅助治疗无效时确定适合其他治疗的患者。

该研究的优势包括它是多中心的，患者有相同类型的乳腺癌和新辅助治疗，并以标准化的方式评估TILs的存在。局限性包括这是一项回顾性研究，并不是所有患者都接受了目前的标准辅助治疗。

研究人员正计划对til的组成进行更全面的评估，分析基因表达，以确定新辅助治疗后与til水平及其组成相关的基因组差异，并在更大的前瞻性研究中验证其结果。

欧洲乳腺癌委员会主席，来自英国爱丁堡大学癌症研究中心的David Cameron教授是EBCC13委员会的代表，他没有参与这项研究。他评论说:“免疫系统在癌症中的作用让我们感兴趣已经有一段时间了。我们已经看到，一些癌症对检查点抑制剂等帮助免疫系统识别和杀死癌细胞的药物反应良好癌症细胞．在her2阳性乳腺癌中，肿瘤浸润淋巴细胞水平越高，患者的反应和预后越好。但是，直到现在，人们还没有真正关注过那些没有被治疗清除的癌症。这项研究表明残留疾病中的TILs不是好消息。