开发治疗难治性前列腺癌的疗法:小型临床试验显示40%的无进展生存率

来自Cedars-Sinai Cancer的研究人员已经确定了一种研究性治疗方法，可以有效地治疗难治性前列腺癌。他们的二期临床试验结果发表在分子治疗这导致了一个更大的、多中心的试验，该试验很快将开始。

前列腺癌(膀胱下方的一个小腺体)是男性癌症相关死亡的第二大原因。许多前列腺肿瘤不是侵袭性的，可能不需要或只需要很少的治疗。侵袭性肿瘤最初用手术或放射治疗．

在大约三分之一的患者中，癌症在初始治疗后会复发，尼尔·博豪米克博士说，他是ceddars - sinai癌症研究科学家，医学和生物医学教授，该研究的资深作者。这些患者通常接受药物治疗，抑制睾丸激素和其他雄激素的作用前列腺肿瘤成长。

布豪米克说:“在肿瘤找到解决雄激素抑制疗法的方法之前，患者的情况非常好。”“其中一种方法是使细胞只制造与药物结合的部分蛋白质，使药物失效。这部分蛋白质被称为剪接变异。”

通过研究人类细胞而且实验室的老鼠该研究的第一作者、博豪米克实验室的项目科学家贝瑟尼·史密斯博士指出癌症细胞通过一种叫做CD105的蛋白质向周围的支持细胞发出信号，以制造这些切片变异蛋白质。调查人员随后在人类患者来测试一种药物，他们希望通过抑制CD105来阻止这些部分蛋白质的形成。

在试验中，9名肿瘤对雄激素阻断治疗有耐药性的患者继续接受了雄激素阻断治疗，但同时也给予了一种名为胡萝卜ximab的CD105抑制剂。根据放射成像，这些患者中有40%经历了无进展生存。

“在我们的试验中，每一位患者都对至少一种雄激素抑制剂完全耐药，正常的做法是简单地尝试一种不同的药物或化疗，研究表明，化疗通常不会停止肿瘤的生长三个多月，”布豪米克说。“胡萝卜ximab阻止了癌症的解决方案，并使肿瘤对雄激素抑制疗法敏感。”

重要的是，Bhowmick说，胡萝卜ximab似乎还可以防止肿瘤周围支持细胞中的雄激素受体剪接变异，进一步使肿瘤对雄激素抑制剂敏感。

“我们发现，这种疗法可能能够，特别是在早期癌症中，使选定的患者对雄激素抑制重新敏感。这可以让患者避免或延迟更多的毒性干预，如细胞毒性化疗，”Edwin Posadas医学博士说，他是实验治疗学项目的联合主任，泌尿外科肿瘤学项目/泌尿肿瘤研究卓越中心(CURE)的医学主任，cedar - sinai医学副教授和该研究的合著者。

“我们也希望找到方法，通过检测血液和血液来预测哪些患者最有可能从这种方法中受益组织样本使用雪松西奈癌症中心的下一代技术。”

研究合著者、泌尿肿瘤生物信息学组主任Sungyong You博士指出了三种生物标志物，可以帮助表明哪些患者对这种研究性治疗有反应，该团队将在新的临床试验中验证这些标志物。Bhowmick说，这将使未来的研究能够针对最有可能从这种干预中得到帮助的患者。