新看古代疾病:研究发现小说治疗痛风的目标

许多美国人认为痛风疾病从一个逝去的时代,类似于佝偻病或坏血病。一般条件困苦富人和皇家,包括美国历史人物如本杰明·富兰克林和托马斯·杰斐逊。

痛风确实是已知最早的疾病之一,首次发现的古埃及人在公元前2640年。但这种疾病现在比以往任何时候都更为普遍,影响超过1000万人在美国或大约5%的成年人。

痛风是最常见的炎症性关节炎、中尿酸盐(purine-rich的副产品的食物,比如肉和酒精)在体内积聚,形成针状结晶在关节,通常从脚开始。晶体沉积导致耀斑的剧烈疼痛,关节肿胀和压痛,可发展为慢性关节损伤,限制患者的运动和生活质量。

循环血液中多余的尿酸盐(称为高尿酸血)长期以来一直认为的主要原因痛风高尿酸盐的水平,但相反,大多数人并不真正地发展疾病。事实上,无症状高尿酸血比痛风大约四倍。痛风病人也显示神秘更高水平的他们的关节液与血液中尿酸盐。因此高尿酸血不能唯一刺激尿酸盐结晶沉积在关节。还能造成什么疾病?

在12月1日在线发布的一项新的研究结果,2022年关节炎与风湿病学,一个国际研究小组由加州大学圣地亚哥医学院发现了一个异常的分子途径会导致痛风及其发展联合组织侵蚀。结果位置lubricin,关节液的蛋白质,作为一种新颖的治疗目标为疾病的预防和治疗。

科学家们探索的兴趣遗传因素导致高水平的循环尿酸盐,但专门尿酸盐生产和结晶沉积在关节。要做到这一点,他们研究了一例少见的痛风病人的尿酸盐结晶沉积和侵蚀她的关节,但没有表现出高水平的尿酸盐在她的血液。

“这天然和极其不寻常的障碍提供了一个独特的机会通过不同的镜头,看看痛风性关节炎和理解分子过程导致高尿酸血的疾病独立,”罗伯特·Terkeltaub资深作者说医学博士,加州大学圣地亚哥分校医学院的教授,科长风湿病的退伍军人事务部圣地亚哥医疗体系。

使用全基因组测序,RNA-sequencing和定量蛋白质组学方法,研究人员能够识别的主要分子通路中断病人,围绕lubricin显著减少。粘液蛋白提供了必要的润滑和保护联合组织和调节特定类型的白细胞的功能,促进炎症的发生。

额外的实验证实,在健康的情况下,lubricin抑制尿酸盐的分泌和黄嘌呤氧化酶(一种酶,这种酶产生尿酸盐)激活白细胞,并阻止尿酸盐结晶在关节。然后研究人员评估了几个常见的痛风患者和确认他们也显著下降的lubricin水平。

作者认为hyperacemia病人是否继续开发痛风可能因此受到他们对lubricin基因变异和其他分子,控制其生产或退化的关节。

“我们的发现表明,lubricin可能是一个新的生物标志物跟踪病人的患痛风病的风险,新的药物来维持和增加lubricin可能会限制痛风性关节炎的发病率和进展,“Terkeltaub说。