新型抗肿瘤药物TR128获批临床试验

TR128胶囊是治疗晚期恶性实体瘤的新药，已获国家药品监督管理局批准进行临床试验。

这是获批的第三种创新靶向药物临床试验今年是继TR64和TR115之后。它们都是由中国科学院合肥物质科学研究院刘青松教授领导的研究团队开发的。

癌症是威胁人类健康的主要疾病，其发病机制通常与原癌基因突变密切相关。

RAS-RAF-MEK-ERK蛋白信号通路的过度激活是肿瘤发生最常见的分子特征之一。RAS基因突变存在于大约30%的肿瘤中，如95%的肿瘤胰腺癌， 52%结肠直肠癌31%的非小细胞肺癌，21%的子宫内膜癌。

RAF激酶包括ARAF、BRAF和CRAF，其中研究最多的是BRAF，是RAS信号通路下游的关键信号蛋白，是肿瘤突变的热点。

TR128代表了新一代泛RAF激酶抑制剂，对RAF激酶家族中的BRAFCRAF和BRAF-V600E蛋白具有很强的抑制作用，可以克服当前BRAF-V600E抑制剂的“矛盾激活”效应。

体外和体内实验表明，TR128具有强烈的抑制作用细胞增殖并在具有RAS和RAF突变的细胞中诱导凋亡，如结直肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌以及黑色素瘤。

在小鼠异基因肿瘤模型中也显示出显著的肿瘤生长抑制作用。

据该团队介绍，TR128有望成为治疗包括结直肠癌、胰腺癌和非小细胞肺癌在内的癌症的新一代靶向药物。