研究表明,两种用于止痛的抗惊厥药物仅“适度有效”,并不是没有风险
俄勒冈州立大学药学院的研究人员进行的一项研究表明,两种通常用于治疗慢性疼痛的抗惊厥药物在疼痛管理方面只是“适度有效”,并且会给患者带来不利的风险/回报情况。
这些发现很重要,因为加巴喷丁和普瑞巴林这两种药物的处方在过去十年里一直在上升,因为美国试图在持续和致命的阿片类药物流行中摆脱阿片类药物。研究人员指出,大量的处方增加了滥用抗惊厥药物的机会。
研究还发现,在随机试用在美国,服用安慰剂的患者报告的疼痛减轻效果往往是服用加巴喷丁或普瑞巴林的患者的三分之一到一半。作者说,这被认为是一种高度的“安慰剂反应”慢性疼痛患者从这些药物中获益的人可能会有头晕、思维混乱、嗜睡和危险的呼吸问题的风险。
该研究结果发表在药物美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,简称fda)在考虑批准a药物.这项研究还揭示了远离阿片类药物的后果,以及“标签外”处方的做法——医生合法地为FDA批准的疾病以外的疾病开药。
Craig Williams、Zainulabdeen Al-Jammali和Megan Herink进行的这项研究观察了两种抗惊厥药物,它们在体内的作用方式相同。它们与中枢神经系统细胞中的某种蛋白质结合,减轻癫痫发作,在某些情况下,它们也能缓解症状神经性疼痛由周围神经系统激活或功能障碍引起的。
加巴喷丁有多种品牌名称包括Neurontin和普瑞巴林通常以Lyrica的名称出售。
加巴喷丁除了被批准作为抗惊厥药外,还有一个缓解疼痛的“适应症”,即带状疱疹后神经痛,这是带状疱疹的并发症;适应症是指FDA在对安全性和有效性研究进行审查后批准使用药物的情况。
普瑞巴林有四种疼痛相关适应症:疱疹后神经痛、糖尿病周围神经病变、脊髓损伤后不适和纤维肌痛。
科学家们检查了加巴喷丁和普瑞巴林制造商提交给FDA的试验,以寻求疼痛相关适应症的批准,以及关于这两种药物镇痛效果比较的已发表文献。
他们发现了加巴喷丁,FDA拒绝了糖尿病周围神经病变在面对面的研究中,药物和普瑞巴林在控制疼痛方面同样有效。威廉姆斯是一名经过委员会认证的药物治疗专家,他说,这并不奇怪,因为它们的工作原理是一样的。
威廉姆斯说:“此外,我们发现FDA用于批准加彭丁类药物用于疼痛适应症的试验存在几个关键的结构性弱点。”“这些试验往往很短,通常持续一到三个月,而且这些试验通常排除了同时使用其他影响中枢神经系统的药物。这很重要,因为服用加彭丁类药物的患者很少单独服用;它们通常与阿片类药物、肌肉松弛剂或其他癫痫药物一起开。”
美国卫生保健研究与质量机构(Agency for Health Care Research and Quality)的数据指出,由于美国试图遏制阿片类药物的流行,20%患有慢性疼痛的美国人正在服用加巴淋丁类药物。根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据,在21世纪的头20年里,阿片类药物导致50多万人死亡。
威廉姆斯说:“疾控中心即将发布的新指南预计将呼吁更多地使用包括加巴喷丁类在内的非阿片类镇痛药。”“但是关于使用这些药物的数据慢性疼痛是有限的,对适应症外疼痛用途的不适当营销的实例是有充分记录的。”
从2004年到2019年,加巴喷丁的处方在美国增加了一倍多,从约1800万增加到约4500万。它被用于治疗一系列疾病,包括焦虑、绝经后潮热、偏头痛和许多非指征性疼痛。
加巴喷丁能引起欣快感和陶醉感,并能使阿片类药物的作用更强。2017年的一项研究发现加巴喷丁误用经常发生在处方适应症外。
威廉姆斯说:“长期以来,治疗疼痛一直存在问题,我们仍在应对阿片类药物过度使用的后果。”“加巴喷丁类药物对某些患者适度有效;它们很少是非常有效的,它们对一些病人根本无效,因为疼痛的机制与药物的机制不匹配。
他补充说:“开加巴喷丁类药物治疗疼痛的医生应该睁大眼睛,并准备在无效或引起太多副作用时停止使用。”“治疗疼痛是为了让病人的功能更强大,这样他们就可以更好地生活,如果他们不得不处理一些不良影响疼痛令人欣慰的是,他们的生活可能没有改善。”
更多信息:C. D. Williams等人,加巴喷丁类药物治疗疼痛:已发表的比较有效性试验和提交FDA批准的数据的回顾,药物(2022)。DOI: 10.1007 / s40265 - 022 - 01810 - 3