抗抑郁药的使用,怀孕期间的感染与神经发育障碍有关

抗抑郁药的使用,怀孕期间的感染与神经发育障碍有关
polyI:C暴露后,母胎界面发生强烈的免疫反应。妊娠母鼠在胚胎日(E)11和E12分别腹腔注射20 mg/kg polyI:C以诱导母体免疫激活(MIA),或以生理盐水作为对照。在E12(注射后3小时,hpi)和E14 (48 hpi)对母胎界面(MFI)组织进行大量rna测序。(一)实验设计。收集3、48 h胎盘组织和胎儿体。采用Sx PCR对胎体进行基因分型,以区分胎盘提取物的性别。按E12和E14时间点按窝数分组,n = 4窝/组。从MFI组织中分离(B-G) RNA,对4个实验组进行批量RNA测序,每组4个样本。(B)主成分分析(PCA)显示E12胎盘样本的聚类。(C)火山图显示E12 MFI组织中差异表达基因的数量,比较polyI:C和生理盐水(FDR < 0.1),并按性别组合。 Dark purple dots indicate genes that passed the combined p-value < 1x10-5 and log2FC > 2 cutoff of significance, light purple dots indicate genes with p-value < 1x10-5, and dark grey dots indicate genes with log2FC > 2. (D) Heatmap representation of the top 20 genes upregulated in the polyI:C group, combined by sex (FDR < 0.1). (E) Interferon pathway gene expression (rlog normalized counts) compared between polyI:C and saline groups, combined by sex. (F) Cytoscape network map illustrating select shared gene ontology (GO) terms. (G) Gene set enrichment analysis (GSEA) using KEGG pathways from genes upregulated (FDR < 0.1) in the polyI:C group. Dot plot of select enriched KEGG terms. (H) Genes related to Th17 differentiation compared between polyI:C and saline groups, combined by sex and expression levels visualized by heatmap. (I) GSEA of significantly downregulated genes in the polyI:C group (FDR < 0.1). Select GO terms shown. Statistical significance calculated by unpaired Student’s t-test (E). ****P < 0.0001. Credit:大脑、行为和免疫(2022)。DOI: 10.1016 / j.bbi.2022.10.024

弗吉尼亚大学医学院的一项新研究表明,怀孕期间服用抗抑郁药可能会与炎症结合,增加婴儿大脑终身神经发育变化的风险,比如与自闭症有关的变化。

一组UVA神经科学家发现,常用的抗抑郁药被称为(SSRIs)可以与母亲体内感染或其他来源的炎症产生强烈的相互作用。在在美国,这种相互作用导致了胎盘和蜕膜的有害变化母亲和孩子之间的关系

“我们的研究结果表明,当与感染、炎症等混合时,[SSRIs]会产生有害的后果,”UVA神经科学系及其脑免疫和胶质细胞中心(BIG)以及UVA大脑研究所的高级研究员约翰·卢肯斯博士说。“我们的研究结果可能有助于解释过去20年自闭症患病率的上升,因为这一次恰逢发展中国家广泛使用SSRI。”

怀孕期间的SSRIs

ssri类药物通常在怀孕期间使用,80%的孕妇需要服用抑郁症药物。这些药物被广泛认为是治疗孕妇抑郁症的安全选择,尽管有一些证据表明,它们会增加早产的几率,以及儿童神经系统问题和其他健康问题的风险。

卢肯斯和他的合作者发现,SSRIs可以与母亲的免疫系统相互作用,在“母胎界面”产生强烈的炎症反应,“母胎界面”是怀孕期间母亲和后代之间的物理连接。

感染炎症的母亲的后代后来表现出性别差异比如自闭症患者的行为,比如交流减少,对社会互动的兴趣降低。这种小鼠模型被广泛用作自闭症研究的重要工具。

“我们在胎盘中发现了炎症特征,这些特征与怀孕期间遇到免疫挑战的母亲的成年后代的神经系统变化相关,”研究人员克里斯蒂娜·曾格勒说,她是概述这一发现的一篇新科学论文的第一作者。“这些特征可用于帮助识别生物标志物和可药物靶点,以帮助减轻产前环境压力源的神经发育后果,如免疫反应。”

先前的研究表明,感染、自身免疫性疾病和其他在怀孕期间改变母亲免疫状态的情况会影响神经发育。研究UVA的人员认为,SSRIs可能会与炎症相互作用并放大炎症,导致永久性的大脑变化。

研究人员说,这个结果是有道理的,因为SSRIs是如何改变体内的血清素的。血清素是一种重要的情绪调节剂,它通常被认为是大脑中“感觉良好”的化学物质,但它也是身体免疫反应的重要调节剂。发育中的婴儿在怀孕早期只能通过胎盘从母亲那里获得血清素,所以破坏母亲体内的血清素水平也可能对婴儿产生影响。

研究人员发现,炎症单独或与SSRIs联合使用会改变胎盘中的血清素水平,但方向相反。Zengeler说:“我们发现,在怀孕期间遇到免疫挑战的母亲在服用SSRIs时,与没有服用SSRIs的母亲相比,在胎盘中显示出完全不同的特征。”

“这突出了考虑整个产前环境的重要性,因为用于抑制炎症的药物如果与其他调节剂(如SSRIs)联合使用,可能会对婴儿造成意想不到的后果。”

研究人员指出,SSRIs是治疗抑郁症的重要工具,并强调了这一点不应该在没有咨询医生的情况下停止服用。相反,科学家们呼吁进行更多的研究,最终以人类为对象,以确定这些药物如何影响母亲和孩子,并更好地理解SSRIs和炎症的相互作用。

研究人员写道:“未经治疗的母亲压力、抑郁和焦虑本身就会扰乱后代的神经发育,导致不良的行为和认知结果。”“因此,考虑SSRIs在怀孕期间作为一种治疗选择的相对好处和潜在后果是至关重要的。”

研究人员已在该杂志上发表了他们的发现大脑、行为和免疫.卢肯斯的实验室最近也有了一项发现,这可能是提高大脑对抗阿尔茨海默病和多发性硬化症能力的关键。

更多信息:Kristine E. Zengeler等人,SSRI治疗可以改变母体炎症对子宫内生理和后代神经生物学的影响,大脑、行为和免疫(2022)。DOI: 10.1016 / j.bbi.2022.10.024
所提供的弗吉尼亚大学
引用:抗抑郁药使用、怀孕期间感染与神经发育障碍相关(2022,12月20日)检索于2022年12月22日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-12-antidepressant-infection-pregnancy-linked-neurodevelopmental.html
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研究:自闭症风险与母亲抑郁有关,但与SSRI使用无关

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